クラスリンアダプターAP-1とGGA2はEGFR発現を安定化し細胞増殖を促進する

概要

論文掲載雑誌「Oncogenesis」（令和３年１１月１９日）

本学医学部 解剖・組織学講座の植村武文准教授と和栗聡教授は、細胞内の物流システムの中継点に相当するゴルジ体やエンドソーム、および細胞膜の間の、小胞を介したタンパク質輸送に注目し、約10年の歳月をかけて研究を続けてきました。その過程で、AP-1複合体（エイピーワン）という細胞質因子がEGFRの量を調節することを見出しました。同グループは3年前にもGGA2（ギガツー）という細胞質因子がEGFR量を調節することを報告していました※。

本研究では、

(1) AP-1がEGFRと結合すること

(2) AP-1の量が低下すると、EGFRがリソソームという分解を専門に行う場所に運ばれて分解され、その量が低下してがん細胞の増殖が抑えられること

(3) AP-1・GGA2がリサイクル専門のエンドソームでEGFRを認識すること

(4) 肺がん、肝細胞がん、大腸がんの一部でエンドソームに発現するAP-1の量が多いことが分かり、このメカニズムががんの病態に関連することが分かりました。