CLDN15の悪性胸膜中皮腫新規診断マーカーとしての有用性

概要

論文掲載雑誌「Scientific Reports」（令和３年６月１５日）

悪性胸膜中皮腫は悪性度が高く予後不良な疾患です。種々の悪性腫瘍に類似した多彩な組織像を示すため、診断に難渋することがあります。迅速でより確実な診断を行うためには、複数の診断マーカーによる免疫染色が必要となります。しかし、既存のマーカーは偽陽性や偽陰性を示すことがあり、新たなマーカーの開発が求められております。本研究では、細胞間タイト結合を形成するCLDN（Claudin）ファミリーに着目し、25種類のCLDNをスクリーニングしてCLDN15が中皮細胞に高発現していることを発見しました。CLDN15を選択的に認識するモノクローナル抗体を作製し、CLDN15が悪性胸膜中皮腫の新規診断マーカーとして有用かどうかの検討を行いました。福島県立医科大学で悪性胸膜中皮腫と診断された42例のサンプルのうち、83%がCLDN15に陽性でした。現在、悪性胸膜中皮腫の診断に用いられている陽性マーカー（カルレチニン（81％）、WT-1（50％）、D2-40（81％））と比較しても陽性率は同等以上でした。また、悪性胸膜中皮腫と鑑別診断を要する浸潤性肺腺癌50例のサンプルをCLDN15で免疫染色しましたところ4例のみ陽性であり、特異度は92％と他のマーカー（90-100％）と同程度でした。以上の結果より、CLDN15は悪性胸膜中皮腫診断における新規診断マーカーとして有用であり、臨床現場でも使用できる可能性を示すことができました。