人末梢血単核球細胞において、C5aはCaspase-1活性化とIL-1β産生を誘導する

概要

論文掲載雑誌：「Immunological Medicine」（December 15, 2023）

補体関連分子であるC5aは、炎症部位へ免疫細胞を動員し炎症の惹起・制御に関与します。同様にインターロイキン1β（IL-1β）はインフラマソームの活性化を介して産生され、炎症性疾患で重要なサイトカインです。両者とも炎症に関わる重要な分子ですが、その関連性については十分に解明されていません。そこで、ヒト末梢血単核球細胞（PBMCs）をC5aで刺激し、IL-1βの産生が誘導されるかを検討しました。C5aの刺激により、IL-1βの産生は亢進し、さらにその前駆物質であるpro-IL-1βの発現も亢進していました。通常、IL-1βの産生にはCaspase-1の活性化を伴うことから、フローサイトメトリー法を用いてactive caspase-1を確認したところ、CD14陽性単球で発現が亢進していることがわかりました。その他、T細胞、B細胞ではcaspase-1の活性化はみられませんでした。

さらにCD14陽性単球を除去したPBMCsではIL-1βは産生されず、リンパ球を除去したPBMCsではIL-1βの産生を認めました。

これらのことから、C5aはCaspase-1の活性化を介してIL-1βの産生を誘導すること、またその産生にはCD14陽性単球が関与していることを明らかにしました。（藤田  雄也）