IgG4関連疾患における血清免疫チェックポイント分子

概要

論文掲載雑誌：「Arthritis Research & Therapy」(令和3年5月)

　免疫チェックポイント分子は自己免疫性疾患, 悪性腫瘍の病態に関与します. IgG4関連疾患(IgG4-RD)の発症メカニズムは様々な機序が推測されていますが, PD-L1阻害薬による免疫関連有害事象(irAE)としてIgG4-RDが発症したという報告もあり, IgG4-RDの病態に免疫チェックポイント分子が関与していると推測されます. T cell immunoglobulin and mucin domain-3(TIM-3)は免疫細胞の表面に発現する免疫チェックポイント分子の1つであり, Galectin-9(Gal-9)を介することで免疫抑制の一助を担います. 本研究では, Gal-9/TIM-3 pathwayとIgG4-RDの病態との関連性を検討しました.

　未治療のIgG4-RD患者59名と比較対象として未治療の関節リウマチ (RA)患者13名および健常人37名の血清を収集し, ELISA法で可溶性TIM-3 (sTIM-3)とGal-9を測定し, 血清学的バイオマーカーとの相関を検討しました. 内臓病変(肺, 膵臓, 胆管, 腎臓, 後腹膜線維症, 大動脈, 前立腺)の有無でsTIM-3を比較し, 臓器ごとの関与について多変量ロジスティック回帰分析を行いました. また, IgG4-RD患者7症例でステロイド治療前後のGal-9, sTIM-3, 血清IgG4値, IgG4-RD responder index (RI)を測定し, その推移を確認しました.

　IgG4-RD患者では健常者と比較して, Gal-9 とsTIM-3が有意に上昇していました. Gal-9, sTIM-3はBAFF, 可溶性IL-2受容体, IgGと正の相関を示しましたが, IgG4とは相関を示しませんでした. sTIM-3は内臓病変を有する群で有さない群と比較して有意に上昇していました. 多重ロジスティック解析では胆管(OR: 12.29, 95% confidence interval [95%CI], 1.83-109, p = 0.004), 腎臓(OR: 18.59, 95%CI 2.4-143, p = 0.022), 後腹膜線維症(OR: 13.14, 95%CI 2.3-75.2, p = 0.027)の3病変が独立してsTIM-3高値と関連していました. 治療前後でGal-9の低下を認めたが, sTIM-3についてはこの傾向はみられませんでした.

　今回の研究では, IgG4-RDで血清Gal-9, sTIM-3が上昇していました. sTIM-3においては内蔵病変を有するIgG4-RDで有意に上昇しており, sTIM-3がIgG4-RDのphenotypeを推測するバイオマーカーになりうることが示唆されました.