骨髄増殖性腫瘍を引き起こすドライバー遺伝子変異のカルレティキュリン（Calr） フレームシフトはマウスの肺高血圧症を促進する

概要

論文掲載雑誌：「Journal of Hematology & Oncology」（2021年3月30日）

　骨髄増殖性腫瘍は、活性化した血液細胞が増加する疾患群で、血栓症など様々な心血管系の合併症を引き起こします。肺高血圧症も、骨髄増殖性腫瘍にしばしば起こることが知られていました。しかし、骨髄増殖性腫瘍と肺高血圧症の直接の関わりは不明でした。

　CALR遺伝子のフレームシフト変異は骨髄増殖性腫瘍の原因として２番目に多い遺伝子変異として、2013年に報告されました。そこで私たちは、CRISPR-Cas9法によってマウスのCalr遺伝子にフレームシフト変異を導入したノックインマウス（Calr-del10マウス）を作成しました。Calr-del10マウスは、骨髄増殖性腫瘍のなかでも、血小板が主に増える、本態性血小板血症とよく似た造血の状態になりました。Calr-del10マウスから骨髄細胞を採取して移植して、移植を受けたマウスを低酸素に曝露すると、肺血管周囲に活性化したCalr-del10由来のマクロファージが集まり、刺激によって肺血管壁が厚くなって、肺高血圧症を発症しました。

　この研究によって、新たな疾患モデルが確立され、CALR変異と骨髄増殖性腫瘍、肺高血圧症の関わりが示唆されました。