統合失調症の上側頭回における炎症性メディエーター発現の詳細なプロファイリングにより明らかになった炎症後変化

概要

論文掲載雑誌：「Frontiers in Psychiatry」（令和３年３月18日）

近年の研究により、統合失調症の病態に炎症が関連していることが示唆されています。統合失調症の急性期において、血清での炎症性サイトカインが上昇していることが報告されており、また、いくつか死後脳の研究でも、インターロイキン(IL) -1βなどの炎症性サイトカインの発現の変化が報告されています。

しかし、死後脳の知見の集積はまだ充分でなく、すでに調査されている炎症性サイトカイン以外の炎症性メディエーターについても網羅的な解析が必要とされています。

今回私たちは、統合失調症の24例、非精神疾患対照の26例の死後脳上側頭回検体についてマルチプレックス法を使用し、炎症性メディエーター30分子のタンパク質発現を網羅的に分析しました。また、炎症性メディエーターのタンパク質発現パターンに基づくクラスタリング解析を行い、各クラスターに対し、Ingenuity Pathway Analysis (IPA)を用いて上流転写因子の分析を行いました。

その結果、炎症性メディエーターは全体としてはほとんど変化していませんでしたが、IL-1α、インターフェロンガンマ誘導性タンパク質（IP）-10のタンパク質発現は減少し、IFN-αのタンパク質発現は増加していました。また、その後の上流転写因子解析の結果、今回発現の抑制を認めたIL-1αおよびIP-10がRELAなどの共通の転写調節因子によって誘導される可能性があることが示唆されました。

この研究ではタンパク質の網羅的解析を使用して、以前は報告されていなかった詳細なタンパク質の変化を特定しました。これらの結果は、急性期の炎症の感作後の炎症性メディエーターの変化についての示唆を与えてくれます。今後、さらに統合失調症の病態への炎症の関与が明らかになるに従い、これまでとは異なる機序の治療法の開発につながることが期待されます。

なお、福島精神疾患ブレインバンクおよび新潟脳研究所に献体頂いた提供者ご本人、ご家族および支援者の方々に心より御礼申し上げます。