1.Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS) 研究
　(大阪がん循環器病予防センター、大阪健康安全基盤研究所、大阪大学、
　　筑波大学、愛媛大学、近畿大学等)

　CIRCS は，大阪府立成人病センター集団検診第一部（現・大阪がん循環器病予防センター）が主体となって，秋田（井川・石沢），茨城（協和），大阪（八尾），高知（野市）の5地域のコホートで行われてきた疫学研究の総称です。研究名のCIRCSは，「circus（いくつもの街路が集まる円形広場）」と発音が類似しており，研究者や住民が “集い”，循環器疾患の予防と研究を進めるという意味も込められています。研究テーマによって参加コホートが異なるため，Akita-Osaka Study（秋田・大阪研究），Kyowa Study（協和地区研究）などの名称で呼ばれることもあります。
　CIRCSは1963年から開始され、10,000人以上を対象とした農村部と都市部を含むコホート研究であるため、脳卒中、虚血性心疾患及びその危険因子の時代変遷、地域比較が行える特徴があります。詳細は以下のHPを参照下さい。

【共同研究機関】



• 大阪健康安全基盤研究所（疫学解析研究課）
• 大阪がん循環器病予防センター　 CIRCS研究について
• 筑波大学（医学医療系社会健康医学研究室）
• 大阪大学（大学院医学系研究科公衆衛生学）
• 順天堂大学（大学院医学研究科公衆衛生学講座）
• 近畿大学 医学部公衆衛生学教室

2.心理社会的因子と循環器疾患との関連についての研究

　上記のCIRCS研究、The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) 研究などにより、職業及び就業形態と高血圧との関連、うつ症状、怒り、不安等と循環器疾患及びその危険因子との関連を横断・前向き疫学研究により検討しています。これまでうつ症状が脳卒中（特に脳梗塞）および虚血性心疾患の発症と関連することに加え、虚血性心疾患発症後のうつ症状は再発等の予後に関連すること、さらに、そのメカニズムとして、うつ症状がメタボリックシンドローム（特に糖異常）や自律神経機能と関連することを報告してきました。また、怒りを内にためることが高血圧発症と関連すること、怒りが頸動脈硬化と関連すること、逆に人生を楽しむことが循環器疾患死亡のリスクを減らすことなどを明らかにしてきました。

※　図 うつ症状と脳卒中発症との関連

　地域住民を平均10.3年間追跡調査した結果、うつ症状を多く有する人ほど脳卒中発症の危険度が高いことがわかりました（多変量調整項目：年齢、性、肥満度、収縮期血圧値、血清総コレステロール値、飲酒、喫煙、降圧剤治療の有無、糖尿病）。（Ohira T, et al. Stroke, 2001.）

関連論文

1. 1.Ohira T, Iso H, Satoh S, Sankai T, Tanigawa T, Ogawa Y, Imano H, Sato S, Kitamura A, Shimamoto T. Prospective study of depressive symptoms and risk of stroke among Japanese. Stroke. 32:903-908, 2001.
2. 2.Ohira T, Tanigawa T, Iso H, Odagiri Y, Takamiya T, Shimomitsu T, Hayano J, Shimamoto T. Effects of shift work on 24-hour ambulatory blood pressure and its variability among Japanese workers. Scand J Work, Environment & Health. 26:421-426, 2000.
3. 3.Ohira T, Tanigawa T, Iso H, Sankai T, Imano H, Shimamoto T. Impact of anger expression on blood pressure levels in white-color workers with low-coping behavior. Environ Health & Preve Med. 5:37-42, 2000.
4. 4.Ohira T, Iso H, Tanigawa T, Sankai T, Imano H, Okamura T, Kiyama M, Kitamura A, Nakagawa Y, Sato S, Naito Y, Iida M, Shimamoto T. Validity and reliability of the Japanese version of the selected Anger Expression Scale and age, sex, occupation and regional differences in anger expression among Japanese. J Epidemiol. 10:118-123,2000.
5. 5.Ohira T, Iso H, Tanigawa T, Sankai T, Imano H, Kiyama M, Sato S, Naito Y, Iida M, Shimamoto T. The relation of anger expression with blood pressure levels and hypertension in rural and urban Japanese communities. J Hypertens. 20:21-27, 2002.
6. 6.Ohira T, Hozawa A, Iribarren C, Daviglus ML, Matthews KA, Gross MD, Jacobs DR, Jr. Longitudinal Association of Serum Carotenoids and Tocopherols with Hostility: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. Am J Epidemiol. 167:42-50, 2008.
7. 7.Ohira T, Diez Roux AV, Prineas RJ, Kizilbash MA, Carnethon MR, Folsom AR. Associations of psychosocial factors with heart rate and its short-term variability: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Psychosom Med. 70:141-146, 2008.
8. 8.Shirai K, Iso H, Ohira T, Ikeda A, Noda H, Honjo K, Inoue M, Tsugane S. Perceived level of life enjoyment and risks of cardiovascular disease incidence and mortality: The JPHC Study. Circulation. 120:956-963, 2009.
9. 9.Ohira T. Psychological distress and cardiovascular disease: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Epidemiol. 20:185-191, 2010
10. 10.Nishina M, Nishina K, Ohira T, Makino K, Iso H. Associations of psychological distress with metabolic syndrome among Japanese urban residents. J Atheroscler Thromb. 18:396-402, 2011.
11. 11.Shiozaki M, Iso H, Ohira T, Nakatani D, Shimizu M, Sakata Y, Komuro I, Sato H. Longitudinal risk of cardiovascular events in relation to depression symptoms after discharge among survivors of myocardial infarction: Osaka Acute Coronary Insufficiency Study (OACIS) Circ J. 75:2878-2884, 2011.
12. 12.Ohira T, Diez Roux AV, Polak JF, Homma S, Iso H, Wasserman BA. Associations of anger, anxiety and depressive symptoms with carotid arterial wall thickness: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Psychosom Med. 74:517-525, 2012.
13. 13. Hirokawa K, Nagayoshi M, Ohira T, Kajiura M, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Iso H. Menopausal status in relation to cardiovascular stress reactivity in healthy Japanese participants. Psychosom Med. 76:701-708, 2014.
14. 14. Hirokawa K, Ohira T, Nagayoshi M, Kajiura M, Imano H, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Iso H. Occupational status and job stress in relation to cardiovascular stress reactivity in Japanese workers. Prev Med Rep. 4:61-67, 2016.
15. 15. Hirokawa K, Ohira T, Nagayoshi M, Kajiura M, Imano H, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Iso H. Dehydroepiandrosterone-sulfate is associated with cardiovascular reactivity to stress in women. Psychonueroendcrinology. 69:116-122, 2016.
16. 16. Tezuka K, Kubota Y, Ohira T, Shimizu Y, Shirai K, Okada T, Yamagishi Y, Imano H, Kiyama M, Iso H. Anger expression and risk of cardiovascular disease in urban and rural Japanese residents: the Circulatory Risk in Community Study (CIRCS). Psychosom Med, 82(2):215-223, 2020.

3.脳卒中及びそのサブタイプに関連する新しい危険因子の研究

　上記のCIRCS研究、Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) 研究などにより、従来の高血圧、糖尿病等の危険因子に加えて、軽微な心電図ST-T変化、頸動脈硬化、Lp(a)、高感度CRP、血清ホモシスティン、血清マグネシウム濃度、血液凝固線溶系などの新しい危険因子が脳卒中発症と関連すること、そしてその関連は脳卒中のサブタイプ（脳出血、ラクナ梗塞、血栓性脳梗塞、脳塞栓等）によって異なる可能性を明らかにしてきました。

関連論文

1. 1.Ohira T, Iso H, Imano H, Kitamura A, Sato S, Nakagawa Y, Naito Y, Sankai T, Tanigawa T, Yamagishi K, Iida M, Shimamoto T. Prospective study of major and minor ST-T abnormalities and risk of stroke among Japanese. Stroke. 34:e250-e253, 2003.
2. 2.Iso H, Moriyama Y, Sato S, Kitamura A, Tanigawa T, Yamagishi K, Imano H, Ohira T, Okamura T, Naito Y, Shimamoto T. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation 109:2766-2772, 2004.
3. 3.Kitamura A, Iso H, Imano H, Ohira T, Okada T, Sato S, Kiyama M, Tanigawa T, Yamagishi K, Shimamoto T. Carotid intima-media thickness and plaque characteristics as a risk factor for stroke in Japanese elderly men. Stroke 35:2788-2794, 2004.
4. 4.Ohira T, Shahar E, Chambless LE, Rosamond WD, Mosley TH Jr., Folsom AR. Risk Factors for Ischemic Stroke Subtypes. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke. 37:2493-2498, 2006.
5. 5.Sato S, Iso H, Noda H, Kitamura A, Imano H, Kiyama M, Ohira T, Okada T, Yao M, Tanigawa T, Yamagishi K, Nakamura M, Naito Y, Shimamoto T. Plasma Fibrinogen Concentrations and Risk of Stroke and Its Subtypes Among Japanese Men and Women. Stroke. 37:2488-2492, 2006.
6. 6.Hozawa A, Billings JL, Shahar E, Ohira T, Rosamond WD, Folsom AR. Lung Function and Ischemic Stroke Incidence: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Chest. 130:1642-1649, 2006.
7. 7.Ohira T, Schreiner PJ, Morrisett JD, Chambless LE, Rosamond WD, Folsom AR. Lipoprotein(a) and Incident Ischemic Stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke. 37:1407-1412, 2006.
8. 8.Ohira T, Peacock JM, Iso H, Chambless LE, Rosamond WD, Folsom AR. Serum and dietary magnesium and risk of ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Epidemiol. 169:1437-1444, 2009.
9. 9.Folsom AR, Ohira T, Yamagishi K, Cushman M. Low protein C and incidence of ischemic stroke and coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. J Thromb Haemost. 7:1744-1748, 2009.
10. 10.Shimizu Y, Imano H, Ohira T, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Sato S, Shimamoto T, Yamagishi K, Tanigawa T, Iso H. γ-Glutamyltranspeptidase and incident stroke among Japanese men and women. The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Stroke. 41:385-388, 2010.
11. 11.Chei CL, Yamagishi K, Kitamura A, Kiyama M, Imano H, Ohira T, Cui R, Tanigawa T, Sankai T, Ishikawa Y, Sato S, Iso H. C-reactive protein levels and risk of stroke and its subtype in Japanese: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Atherosclerosis. 217:187-193, 2011.
12. 12.Ohira T, Shahar E, Iso H, Chambless LE, Rosamond WD, Sharrett AR, Folsom AR. Carotid artery wall thickness and risk of stroke subtypes. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke. 42:397-403, 2011.
13. 13.Shimizu Y, Maeda K, Imano H, Ohira T, Kitamura A, Kiyama M, Okdada T, Yamagishi K, Tanigawa T, Ishikawa Y, Iso H. Chronic kidney disease and drinking status in relation to risks of total stroke and its subtypes Stroke. 42:2531-2537, 2011.
14. 14.Chei CL, Yamagishi K, Kitamura A, Kiyama M, Imano H, Ohira T, Cui R, Tanigawa T, Sankai T, Ishikawa Y, Sato S, Hitsumoto S, Iso H; CIRCS Investigators. High-density lipoprotein subclasses and risk of stroke and its subtypes in Japanese population: the Circulatory Risk in Communities Study. Stroke. 44:327-333, 2013.
15. 15. Saito I, Yamagishi K, Chei CL, Cui R, Ohira T, Kitamura A, Kiyama M, Imano I, Okada T, Kato T, Hitsumoto S, Ishikawa Y, Tanigawa T, Iso H. Total and high molecular weight adiponectin levels and risk of cardiovascular disease in individuals with high blood glucose levels. Atherosclerosis. 229:222-227, 2013.
16. 16. Iso H, Imano H, Yamagishi　K, Ohira T, Cui R, Noda H, Sato S, Kiyama M, Okada T, Hitsumoto S, Tanigawa T, Kitamura A. Fasting and non-fasting triglycerides and risk of ischemic cardiovascular disease in Japanese men and women: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Atherosclerosis, 237:361-368, 2014.
17. 17. Hayama-Terada M, Muraki I, Imano H, Kiyama K, Okada T, Yamagishi K, Cui R, Ohira T, Umesawa M, Sankai T, Sato S, Kitamura A, Iso H. Diabetes Trends and Their Impact on Risk of Cardiovascular Disease in Middle-aged Japanese: The CIRCS Study. Circ J. 80:2343-2348, 2016.
18. 18. Liu K, Cui R, Eshak ES, Cui M, Dong JY, Kiyama M, Okada T, Kitamura A, Umesawa M, Yamagishi K, Imano H, Ohira T, Iso H. Associations of central aortic pressure and brachial blood pressure with flow mediated dilatation in apparently healthy Japanese men: The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Atherosclerosis. 259:46-50, 2017.
19. 19. Cui R, Yamagishi K, Muraki I, Hayama-Terada M, Umesawa M, Imano H, Li Y, Eshak ES, Ohira T, Kiyama M, Okada T, Kitamura A, Tanigawa T, Iso H, and for CIRCS investigatorsAssociation between markers of arterial stiffness and atrial fibrillation in the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Atherosclerosis. 263:244-248, 2017.
20. 20. Imano H, Iso H, Kitamura A, Yamagishi K, Hayama-Terada M, Muraki I, Okada T, Umesawa M, Ohira T, Sankai T, Cui R, Tanigawa T, Kiyama M. Nonfasting glucose and incident stroke and its types: The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS) . Circ J. 82(6):1598-1604, 2018.
21. 21. Li J, Muraki I, Imano H, Cui R, Yamagishi K, Umesawa M, Hayama-Terada M, Ohira T, Kiyama M, Okada T, Sankai T, Tanigawa T, Kitamura A, Iso H, and for CIRCS investigators. Serum Uric Acid and Risk of Stroke and Its Types: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). Hypertens Res, in press, 2020.
22. 22. Ebihara K, Yamagishi K, Umesawa M, Muraki I, Cui R, Imano H, Kubota Y, Hayama-Terada M, Shimizu Y, Ohira T, Sankai T, Okada T, Kitamura A, Kiyama M, Iso H, for the CIRCS Investigators. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and risk of incident stroke among Japanese: The Circulatory Risk in Communities Study. Journal Atheroscler Thromb, in press, 2020

4.わが国の心臓突然死の発症の推移及びその危険因子の研究

　CIRCS研究、大阪大学、東京大学、筑波大学、福島県立医科大学循環器内科等との共同研究により、わが国の心臓突然死の発症率は1980年代から1990年代にかけて低下傾向を示したものの、2000年代になって上昇に転じてきたことを報告しました。また、心臓突然死の危険因子として高血圧、糖尿病、心電図ST-T以上、喫煙、心拍数増加、心房細動等が関連する可能性を明らかにしてきました。現在は、ブルガダ型心電図、心電図上早期再分極、摂取栄養素と心臓突然死との関連についての研究を進めています。

関連論文

1. 1.Maruyama M, Ohira T, Imano H, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Maeda K, Yamagishi K, Noda H, Ishikawa Y, Shimamoto T, Iso H. Trends in Sudden Cardiac Death and Its Risk Factors in Japan from 1981 to 2005: The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). BMJ Open. 2(2):e000573, 2012.
2. 2.Ohira T, Maruyama M, Imano H, Kitamura A, Kiyama M, Okada T, Maeda K, Yamagishi K, Noda H, Cui R, Masuda S, Kimura H, Tachikawa K, Ishikawa Y, Iso H. Risk factors for sudden cardiac death among Japanese: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Hypertens. 30:1137-1143, 2012.
3. 3.Peacock J, Ohira T, Post W, Sotoodehnia N, Rosamond WD, Folsom AR. Serum magnesium and risk of sudden cardiac death in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J 160:464-470, 2010.
4. 4.村越伸行、常岡秀和、山岸良匡、横山泰廣、許東洙、五十嵐都、山崎浩、井藤葉子、北村明彦、岡田武夫、大平哲也、谷川武、関口幸夫、夛田浩、高木雅彦、磯博康、青沼和隆、Brugada症候群の長期予後調査研究班厚生労働科学技術研究難治性疾患克服事業　心電図検診による長期にわたる疫学調査　一般住民検診におけるBrugada型心電図の長期予後調査．心電図．32：Suppl.1 S-1-107-S-1-111, 2012
5. 5. Tsuneoka H, Takagi M, Murakoshi N, Yamagishi K, Yokoyama Y, Xu D, Sekiguchi Y, Yamasaki H, Naruse Y, Ito Y, Igarashi M, Kitamura A, Okada T, Tanigawa T, Kuga K, Ohira T, Tada H, Aonuma K, Iso H; CIRCS Investigators. Long-term Prognosis of Brugada-type ECG and ECG with Atypical ST-segment Elevation in the Right Precordial Leads Over 20 Years: Results from the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Am Heart Assoc. 5(8). pii: e002899, 2016.

5.笑いの頻度と生活習慣病との関連についての研究

　大阪大学、国立京都病院、琉球大学、愛媛大学、国立保健医療科学院等との共同研究により、笑いの頻度と生活習慣病との関連について、前向き疫学研究及び介入研究を行っています。心理社会的ストレスが循環器疾患を始めとする様々な疾患の発症に関連することが明らかになってきましたが、それらについてどのように対策を行ったらよいのかが問題でした。一方、近年笑い・生きがい等のポジティブな感情・行動と健康との関連が注目されるようになってきました。現在、笑いの頻度と糖尿病、メタボリックシンドローム、認知症等との関連を前向き疫学研究で検討するとともに、笑いを増やすような介入が糖尿病のコントロールに及ぼす影響を介入研究によって検討しています。

関連論文

1. 1.Hirosaki M, Ohira T, Kajimura M, Kiyama M, Kitamura A, Sato S, Iso H. Effects of a laughter and exercise program on physiological and psychological health among community-dwelling elderly in Japan: randomized control trial. Geriatr Gerontol Int. 13:152-160, 2013
2. 2.大平哲也：笑いとメタボリックシンドローム．Medical View Point. 34:4-5, 2013.
3. 3.大平哲也：「笑門来健」笑う門には健康来る!　笑いを生かした健康づくり4　笑うと血糖値が下がる？「笑い」と「糖尿病」との関連について　公衆衛生．76（7）：563-566, 2012
4. 4.大平哲也、広崎真弓、今野弘規、木山昌彦、北村明彦、磯博康：笑い・ユーモア療法による認知症の予防と改善．老年精神医学．22（1）32-38,　2011
5. 5. Hayashi K, Kawachi I, Ohira T, Kondo K, Shirai K, Kondo N. Laughter and subjective health among community-dwelling older people in Japan: Cross sectional analysis of JAGES cohort data. J Nerv Ment Dis. 203:934-942, 2015.
6. 6. Hayashi K, Kawachi I, Ohira T, Kondo K, Shirai K, Kondo N. Laughter is the best medicine? Cross sectional study of cardiovascular disease among older Japanese adults. J Epidemiol, 26(10):546-552, 2016.
7. 7. Hirosaki M, Ohira T, Yasumura S, Maeda M, Yabe H, Harigane M, Takahashi H, Murakami M, Suzuki Y, Nakano H, Zhang W, Uemura M, Abe M, Kamiya K, for the Fukushima Health Management Survey Group. Lifestyle factors and social ties associated with the frequency of laughter after the Great East Japan Earthquake: Fukushima Health Management Survey. Qual Life Res, 27(3):639-650, 2018.
8. 8. Imai Y, Nagai M, Ohira T, Shirai K, Kondo N, Kondo K. The impact of social relationships on income-laughter relationships among older people: The JAGES cross-sectional study. BMJ Open, 8(7):e019104, 2018.
9. 9. Morishima T, Miyashiro I, Inoue N, Kitasaka M, Akazawa T, Higeno A, Idota A, Sato A, Ohira T, Sakon M, Matsuura N. Effects of laughter therapy on quality of life in patients with cancer: An open-label, randomized controlled trial. PLoS One. 14(6):e0219065, 2019.
10. 10. Ikeda S, Ikeda A, Yamagishi K, Hori M, Kubo S, Sata M, Okada C, Umesawa M, Sankai T, Kitamura A, Kiyama M, Ohira T, Tanigawa T, Iso H. Longitudinal Trends in Blood Pressure Associated with the Frequency of Laughter: Longitudinal Study of Japanese General Population: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Epidemiol, in press, 2020.