胃癌症例においてニボルマブと局所放射線治療を用いた複合がん免疫療法により誘導される免疫学的変化

概要

論文掲載雑誌：「Journal for ImmunoTherapy of Cancer」（January30、2024）

　近年、抗PD-1抗体を用いたがん免疫療法は、手術・抗がん剤治療・放射線治療と並び、進行胃がん症例に対する主な治療方法の１つとして確立されました。しかし、その単剤投与での効果は約11%と限られています。我々は今までに、局所放射線治療はがん免疫療法に不可欠である細胞傷害性T細胞（CTL）を誘導するものの、CTLは腫瘍微小環境で抑制されていることを報告してきました。それらの基礎研究の成果を基にして、我々は当講座主導で臨床試験「標準治療不応の切除不能な進行・再発胃がんに対する局所放射線療法とNivolumab（抗PD-1抗体）併用療法の第I/II相臨床試験（CIRCUIT試験）」を行い、ニボルマブと局所放射線治療を併用した複合がん免疫療法の安全性と治療効果（生存期間の延長など）を国際科学誌（Communcations medicine、2023年）に報告しました。

　CTLの攻撃標的であるがん細胞上の抗原は、HLA-Aの型によって変わります。そのために本研究では、CIRCUIT試験に登録された症例の中で日本人に多いHLA-A型を示す症例を対象とし、局所放射線治療に伴う新たなCTLの出現や同複合がん免疫療法奏功群におけるCTLの特徴などについて、複数の免疫学的手法を用いて解析しました。その結果、局所放射線治療により、がん細胞上の抗原を認識する新たなCTLが誘導されていること、それらのCTLはニボルマブ治療中も存在し続ける傾向にあることが示されました。さらに、同複合がん免疫療法奏功群におけるがん抗原特異的CTLは、CD45RO(+)CD27(+)CD127(+)セントラルメモリーT細胞という特徴を呈していることが明らかとなりました。

　本研究により、進行胃がん症例において局所放射線治療により新たながん抗原特異的CTLが誘導されること、さらに同複合がん免疫療法奏効群におけるがん抗原特異的CTLはある一定の特徴を呈していることが示されました。これらの結果は、進行胃がん症例において同複合がん免疫療法は有効な治療戦略の１つであることを免疫学的に示唆しており、今後の実地臨床への応用が期待されます。

（三村　耕作）