Runx1とRORgtは協調して遠位エンハンサーへの結合を通してヘルパーT細胞でのIL-22の発現を増強している

概要

米国雑誌「The Journal of Immunology」（令和元年６月１日）

ヘルパーT（Th）細胞が産生する炎症性サイトカインのインターロイキン２２（IL-22）は、上皮での感染防御に重要な役割を果たしています。しかしその過剰産生は、炎症性腸疾患、乾癬、喘息などの免疫疾患の一因となることから、IL-22の転写調節に関わる機構の解明が求められていました。我々はバイオインフォマティクスを駆使して、膨大なゲノムDNA領域の中からIL-22の発現増強に関わるエンハンサーを特定し、白血病関連転写因子Runx1とTh17細胞マスター転写因子RORgtが協調してこの領域に結合することでIL-22の発現増強に関わることを解明しました。Runx1とRORgtはIL-22エンハンサーに結合することで、この領域のDNA脱メチル化とヒストンアセチル化のエピジェネティクスを変化させ、本来遠位にあるエンハンサーとIL-22プロモーターとの直接相互作用を可能にするクロマチン構造変換を制御していることを突き止めました。この成果は、免疫細胞が環境に対応してクロマチン構造変換することで免疫応答を調節していることを明らかにしたものであり、この可逆的なクロマチン構造変換を人為的に制御できる可能性があり、免疫疾患の新たな治療法の開発につながると期待できます。