虚血性心疾患分野

研究テーマ
　・抗血小板療法に関連した出血イベントリスクの検討
　・包括的アプローチによる虚血性心疾患患者の長期予後リスク因子の検討
　・心血管疾患と悪性腫瘍の病態関連と早期発見の検討
　・画像モダリティーを活用した虚血性心疾患の効果的治療

PCI後の抗血小板療法と出血リスクに関する検討

経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後には、ステント血栓症を防ぐために一定期間の抗血小板薬２剤併用療法（dual antiplatelet therapy：DAPT）が必要です。しかしその一方で、DAPTに伴う出血性合併症が臨床現場で大きな問題となっています。
この課題に対応するため、出血リスクの高い患者を層別化し、適切なDAPT期間を設定する目的で、日本版高出血リスク評価基準（J-HBR criteria）が提唱されました。当施設では自施設データベースを用いてJ-HBR基準の妥当性を検証し、さらに国際的な出血リスクスコアと比較を行いました（Circ Rep. 2022;4:230-238）。その結果、J-HBR基準は他のリスクスコアと同等の精度で長期的な出血リスクを良好に予測できることが示されました。さらにJ HBR基準をスコア化することで、より詳細な出血リスク層別化が可能であることを明らかにしました。

また、国際的出血リスクスコアの一つである PARIS bleeding risk score を用いた解析では、PCI後の高い出血イベントリスクが長期的な全死亡および心不全入院と関連することを見出しました（Int Heart J. 2022;63:15-22）。同様に、PARIS thrombotic risk score を用いた検討では、高い血栓リスクが長期予後、特に全死亡や心不全入院と密接に関連することが示されました（PLoS One. 2022;17:e0274287）。
さらに、急性心筋梗塞患者における国際的出血リスクスコア PRECISE-DAPT score の臨床的有用性を評価し、高い出血リスクが長期的な全死亡と関連することを報告しました（Int J Cardiol Heart Vasc. 2020;29:100552）。

冠動脈疾患と悪性腫瘍

動脈硬化と悪性腫瘍には、喫煙・高血圧・糖尿病などの共通のリスク因子や、慢性炎症・酸化ストレスを介した共通の病態基盤が存在すると考えられています。私たちは冠動脈疾患患者を対象に、動脈硬化の定量指標であるCardio-Ankle Vascular Index（CAVI）と将来のがん発症リスクとの関連を検討し、高CAVI群で新規がん発症率が有意に高いことを示しました（Circ Rep. 2024;6:372-380）。多変量解析でも、CAVI高値は年齢や既知のがんリスク因子と独立してがん発症と関連しました。

さらに、PCI後に抗血小板療法を受けている冠動脈疾患患者を対象とした解析では、比較的軽度の出血（minor bleeding）であっても、その後の新規がん診断が有意に多いことを明らかにしました（J Cardiol. 2023;82:460-466）。これらの結果から、抗血小板療法中の出血イベントは単なる副作用ではなく、潜在的ながんを早期に示唆する重要なサインとなり得ることが示唆されました。

特殊病態を有する心筋梗塞患者の治療戦略

小児期の川崎病は冠動脈瘤や狭窄を残し、成人期に急性心筋梗塞の原因となる場合がありますが、その実態は十分に解明されていません。私たちは全国レジストリ（JROAD-DPC）のデータを用いて、川崎病由来の急性心筋梗塞症例の特徴と転帰を解析しました。その結果、これらの症例は通常の動脈硬化性心筋梗塞に比べてより若年で発症し、重症な冠動脈病変を伴う傾向があり、集中的治療と厳格な二次予防が求められる可能性を示しました（Catheter Cardiovasc Interv. 2022;100:1173-1181）。この研究から、小児期の炎症性血管疾患が成人期の冠動脈イベントに連なる「ライフコース全体」を視野に入れた長期フォローの重要性を提唱しています。

栄養状態と急性心筋梗塞の長期予後

急性心筋梗塞患者では、フレイルやサルコペニアといった全身状態の低下が転帰不良と関連することが知られています。私たちはその中でも入院時の栄養状態に注目し、簡便な栄養指標を用いて患者を層別化しました（Eur J Prev Cardiol. 2020;27:2229-2231）。その結果、栄養不良群では長期の死亡および心血管イベントのリスクが高いことが明らかとなり、急性期の血行再建だけでなく、退院後を見据えた栄養介入や包括的心臓リハビリテーションの重要性が示されました。当講座では、栄養管理や運動療法を含む多職種連携によるアプローチを通じて、急性心筋梗塞患者の長期予後の改善に取り組んでいます。

冠動脈疾患患者の予後に関連するバイマーカーや社会的背景の検討

PCI後の冠動脈疾患患者を対象に、凝固・線溶系マーカーである D-dimer と長期予後との関連を検討しました。D-dimer高値は全死亡の独立した予測因子であり、静脈血栓症の指標として広く用いられる一方で、動脈硬化性疾患患者においても背景の凝固亢進・炎症状態を反映し、心血管イベントや非心血管死を含めた総死亡リスクを良好に層別化できることを示しました（Int Heart J. 2022;63:1070-1077）。

また、PCIを受けた慢性冠症候群患者における独居の影響を検討し、連続登録患者を独居群と非独居群に分けて長期追跡しました。その結果、独居群では心臓死を含む心血管イベントリスクが有意に高く、生活環境や社会的孤立が従来のリスクスコアでは評価しきれない重要な予後規定因子であることが明らかとなりました（Int Heart J. 2023;64:584-589）。これらの知見は、心血管リハビリテーションや外来診療において、医療的リスク評価に加えて社会的支援体制の把握・介入が不可欠であることを裏付けています。

血管内超音波法（IVUS）を活用した側枝閉塞の予測

PCIを必要とする症例の約2割は分岐部病変です。そして、分岐部病変に対するPCIは、側枝閉塞という合併症リスクを常に伴います。我々は、PCI時にIVUSを活用し、ステント留置後の側枝閉塞予測因子を検討しました。入口部の血管径1.5 mm以上の側枝を有する分岐部病変において、「合流部の側枝両脇プラーク厚」と「Side-branch Diameter Ratio : SDR」の2つが、IVUSによるステント留置後の側枝閉塞予測因子でした。「合流部の側枝両脇プラーク厚が0.9 mm以上」では感度71%、特異度89%で側枝閉塞をきたし、「SDRが1.5以上」では感度85%、特異度66%で側枝閉塞をきたしました。また、この2つの予測因子を合わせた陽性的中率は68.6%、陰性的中率は95.9%でした。

これまでの主な業績

  1. 1.Shimizu T, Sakuma Y, Muto Y, Anzai F, Kimishima Y, Sato Y, Sato A, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Impact of cardio-ankle vascular index on future cancer in patients with coronary artery disease. Circ Rep 6, 372-380, 2024
  2. 2.Endo K, Shimizu T, Muto Y, Kimishima Y, Abe S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Acute coronary syndrome with severe coronary calcification in a patient with pseudo-pseudohypoparathyroidism. J Cardiol Cases 28, 172-175, 2023
  3. 3.Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in patients with antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention. J Cardiol 82, 460-466, 2023
  4. 4.Shimizu T, Abe S, Asano T, Kaneshiro T, Kobayashi A, Yamaki T, Nakazato K, Takanashi S, Isobe M, Takeishi Y: Perioperative immunosuppressive therapy and coronary ostial angioplasty for unstable angina with Takayasu arteritis. J Cardiol Cases 28, 257-260, 2023
  5. 5.Isomatsu D, Sato A, Sakuma Y, Kurosawa Y, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Shimizu T, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: The prognostic implications of living alone on long-term mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention. Int Heart J 64, 584-589, 2023
  6. 6.Sakuma Y, Nakazato K, Shimizu T, Ikeda A, Ohara H, Kobayashi A, Yamaki T, Ishida T, Takeishi Y: A rare case of fibromuscular dysplasia with multifocal coronary artery involvement evaluated by intravascular ultrasound. J Cardiol Cases 27, 12-15, 2022
  7. 7.Akama J, Shimizu T, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Clinical usefulness of the pattern of non-adherence to anti-platelet regimen in stented patients (PARIS) thrombotic risk score to predict long-term all-cause mortality and heart failure hospitalization after percutaneous coronary intervention. PLoS One 17, e0274287, 2022
  8. 8.Anzai F, Yoshihisa A, Takeishi R, Hotsuki Y, Sato Y, Sumita Y, Nakai M, Misaka T, Takeishi Y: Acute myocardial infarction caused by Kawasaki disease requires more intensive therapy: Insights from the Japanese registry of All Cardiac and Vascular Diseases-Diagnosis Procedure combination. Catheter Cardiovasc Interv 100, 1173-1181, 2022
  9. 9.Akama J, Shimizu T, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Prognostic value of the pattern of non-adherence to anti-platelet regimen in stented patients (PARIS) bleeding risk score for long-term mortality after percutaneous coronary intervention. Int Heart J 63, 15-22, 2022
  10. 10.Kurosawa Y, Shimizu T, Ando T, Akama J, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: The prognostic impact of D-dimer on long-term mortality in patients with coronary artery disease after percutaneous coronary intervention. Int Heart J 63, 1070-1077, 2022
  11. 11.Shimizu T, Sakuma Y, Kurosawa Y, Muto Y, Sato A, Abe S, Misaka T, Oikawa M, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Validation of Japanese bleeding risk criteria in patients after percutaneous coronary intervention and comparison with contemporary bleeding risk criteria. Circ Rep 4, 230-238, 2022
  12. 12.Shimizu T, Sato A, Sakamoto K, Seino Y, Kijima M, Matsumoto T, Takeishi Y: Intravascular ultrasound imaging of isolated and non aorto-ostial coronary Takayasu arteritis: a case report. BMC Cardiovasc Disord 20, 260, 2020
  13. 13.Ando T, Yoshihisa A, Kimishima Y, Kiko T, Shimizu T, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Takeishi Y: Prognostic impacts of nutritional status on long-term outcome in patients with acute myocardial infarction. Eur J Prev Cardiol 27, 2229-2231, 2020
  14. 14.Yokokawa T, Yoshihisa A, Kiko T, Shimizu T, Misaka T, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y: Residual gensini score is associated with long-term cardiac mortality in patients with heart failure after percutaneous coronary intervention. Circ Rep 2, 89-94, 2020
  15. 15.Ando T, Nakazato K, Kimishima Y, Kiko T, Shimizu T, Misaka T, Yamada S, Kaneshiro T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Takeishi Y: The clinical value of the PRECISE-DAPT score in predicting long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction. Int J Cardiol Heart Vasc 29, 100552, 2020
  16. 16.Yokokawa T, Kunii H, Kaneshiro T, Ichimura S, Yoshihisa A, Yashiro Furuya M, Asano T, Nakazato K, Ishida T, Migita K, Takeishi Y: Regressed coronary ostial stenosis in a young female with Takayasu arteritis: a case report. BMC Cardiovasc Disord 19, 79, 2019
  17. 17.Sato A, Kijima M, Ichimura S, Yaegashi D, Anzai F, Shimizu T, Matsui Y, Kaneko H, Sakamoto K, Seino Y, Maruyama Y, Takeishi Y: Short-term outcome of percutaneous coronary intervention with directional coronary atherectomy followed by drug-coated balloon: a preliminary report. Cardiovasc Interv Ther 34, 149-154, 2019
  18. 18.Nakamura Y, Asaumi Y, Miyagi T, Nakai M, Nishimura K, Sugane H, Matama H, Kataoka Y, Miyamoto Y, Takeishi Y, Noguchi T, Yasuda S: Comparison of long-term mortality in patients with previous coronary artery bypass grafting who underwent percutaneous coronary intervention with versus without optimal medical therapy. Am J Cardiol 122, 206-212, 2018
  19. 19.Nakazato K, Kobayashi A, Nodera M, Kamioka M, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Lotus root sign in the renal artery in renovascular hypertention. Circ J 81, 1234-1235, 2017
  20. 20.Anzai F, Kunii H, Kanno Y, Kamioka M, Kobayashi A, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Successful revascularization of advanced coronary artery disease associated with pseudoxanthoma elasticum. J Cardiol Cases 16, 101-104, 2017
  21. 21.Sakamoto N, Hoshino Y, Mizukami H, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Intravascular ultrasound predictors of acute side branch occlusion in coronary artery bifurcation lesions just after single stent crossover. Catheter Cardiovasc Interv 87, 243-250, 2016
  22. 22.Kobayashi A, Mizukami H, Sakamoto N, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Takeishi Y: Endogenous carbon monoxide concentration in blood elevates in acute coronary syndrome of nonsmoker population. Fukushima J Med Sci 61, 72-78, 2015
  23. 23.Oikawa M, Owada T, Yamauchi H, Tomofumi M, Machii H, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Epicardial adipose tissue reflects the presence of coronary artery disease: Comparison with abdominal visceral adipose tissue. Biomed Res Int 2015, 483982, 2015
  24. 24.Nakazato K, Mizukami H, Ohtake H, Sakamoto N, Yamaki T, Yamaguchi O, Kunii H, Ohwada T, Takeishi Y: Stenting strategy and follow-up results of multi-center registry in Fukushima city for left main coronary artery disease: bare metal stent versus drug-eluting stent. Fukushima J Med Sci 61, 79-85, 2015
  25. 25.Nakazato K, Misaka T, Sakamoto N, Kunii H, Saitoh S, Takeishi Y: Worsening late-acquired incomplete stent apposition after sirolimus-eluting stent implantation for a chronic total occlusion lesion. Cardiovasc Intervent Ther 30, 85-91, 2015
  26. 26.Kunii H, Yokokawa T, Sato A, Kamioka M, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazawa G, Nakazato K, Takeishi Y: Acute coronary syndrome secondary to in-stent plaque rupture occurred at 9 years after deployment of bare metal stent. J Cardiol Case 10, 171-175, 2014
  27. 27.Yokokawa T, Sugimoto K, Iwaya S, Suzuki S, Sakamoto N, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: A case of acute myocardial infarction during perioperative period of non-cardiac surgery in a patient with antiphospholipid syndrome and a history of coronary artery bypass surgery. J Cardiol Case 9, 189-191, 2014
  28. 28.Yamaki T, Nakazato K, Kijima M, Maruyama Y, Takeishi Y: Impact of the Great East Japan Earthquake on acute myocardial infarction in Fukushima prefecture. Disaster Med Public Health Prep 8, 212-219, 2014
  29. 29.Sakamoto N, Hoshino Y, Misaka T, Mizukami H, Suzuki S, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Serum tenascin-C level is associated with coronary plaque rupture in patients with acute coronary syndrome. Heart Vessels 29, 165-170, 2014
  30. 30.Shimizu T, Iwaya S, Suzuki S, Sakamoto N, Sugimoto K, Nakazato K, Suzuki H, Nishimura T, Takahashi Y, Saito S, Takeishi Y: Sudden cardiac arrest associated with an anomalous aortic origin of the left coronary artery from the opposite sinus of valsalva. Intern Med 53, 2601-2604, 2014
  31. 31.Hoshino Y, Kunii H, Misaka T, Mizukami H, Yoshihisa A, Sakamoto N, Sugimoto K, Nakazato K, Saitoh S, Takeishi Y: Deep seating of 5 Fr. guiding catheter across the stenosis with 5 in 7 method was effective for severely calcified lesion. Cardiovasc Interv Ther 28, 87-90, 2013
  32. 32.Nakazato K, Yamaki T, Kijima M, Komatsu N, Sugi M, Seita H, Kanke M, Saito T, Ohwada T, Ono M, Kanazawa M, Abe Y, Sato M, Watanabe M, Suzuki S, Tsuda A, Chiba K, Honda T, Tamagawa K, Watanabe T, Abe W, Maeyama T, Sagawa K, Takahira H, Sodenaga Y, Ohara N, Kobayashi T, Hisa S, Suzuki S, Saito Y, Shineha R, Suzuki F, Matsui J, Tsuboi M, Yui T, Abe S, Nagasawa S, Takaya Y, Maehara K, Maruyama Y, Takeishi Y: Start and initial results of the Fukushima prefecture acute myocardial infarction registration survey. Fukushima J Med Sci 59, 27-34, 2013
  33. 33.Misaka T, Kunii H, Mizukami H, Sakamoto N, Nakazato K, Takeishi Y: Long-term clinical outcomes after deferral of percutaneous coronary intervention of intermediate coronary stenoses based on coronary pressure-derived fractional flow reserve. J Cardiol 58, 32-37, 2011
  34. 34.Sakamoto N, Nakazato K, Misaka T, Mizukami H, Kunii H, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y: Very late stent thrombosis and neointimal plaque rupture after implantation of sirolimus-eluting stent: observations with angiography, IVUS and OCT. Cardiovasc Intervent Ther 26, 263-268, 2011

文責:清水竹史

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