皮膚悪性腫瘍の臨床研究

地方大学の大学病院は、がんセンター的な役割も兼ねているところが多い。当県でも皮膚癌に対する治療ができる病院は、大学病院にほぼ限られており、基底細胞癌、悪性黒色腫、血管肉腫、乳房外Paget病、悪性リンパ腫など、数多くの悪性腫瘍に対して集学的治療に取り組んでいる。最近は、基底細胞癌の300例以上を集計し、乳房外Paget病は多い年では年間13例前後を推移している。この数年で悪性黒色腫や皮膚リンパ腫に対する新規薬剤が次々と登場し、現在もさまざまなメカニズムに基づく薬剤の開発が進んでいる。皮膚悪性腫瘍の診断・治療は今後大きく変貌する可能性があるが、それに伴い的確な診断や治療効果を予測するバイオマーカーの検討が必須である。

1)悪性黒色腫

転移性悪性黒色腫に対する第一選択薬として、免疫チェックポイント阻害剤が抗がん剤にとって代わり、20-25%の患者に効果が得られているが、抗がん剤と比べて治療成績が向上している一方で、多様で予測し難い、ときに重症の副作用が生じる。そのため、免疫チェックポイント阻害剤の有効性を予測するバイオマーカーの検索が必要である。免疫チェックポイント阻害剤はsomatic mutation load/ neoantigenが多いほど有効性が高いことが示されているが、それは患者集団としての解析であり、個々の患者の有効性の指標にはなりえない。免疫チェックポイント阻害剤投与により惹起される免疫反応の強さが有効性を反映する可能性があり、治療開始前後での腫瘍細胞上のPD-L1発現、腫瘍浸潤細胞や血清サイトカインの変動の解析を行っている。

2)皮膚リンパ腫

皮膚リンパ腫には菌状息肉症のほかに、さまざまな希少な病型があり、それらは良性反応性のリンパ球増多症との鑑別がときに困難である。皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫は病型として確立しているが、ステロイド内服のみで治療可能な症例から強力な化学療法を要する症例までさまざまであり、他の病型のリンパ腫や炎症性の皮下脂肪織炎との鑑別が困難な症例があることも一因と思われる。皮下脂肪織炎と類縁疾患との鑑別点を明確にし、治療指針作成の根拠にしなければならない。また、かつてlymphocytoma benigna cutisと称されていたリンパ球増多症はリンパ濾胞形成しながら稠密なリンパ球浸潤を生じることが多く、MALTリンパ腫や濾胞中心リンパ腫との鑑別が困難な症例が多い。リンパ腫と偽リンパ腫の鑑別を明確にするため、免疫染色による浸潤細胞の検討やPCRによるTCR/IgH再構成の解析を行っている。

 皮膚悪性腫瘍に関する最近の業績

1. Ohtsuka M, Miura T, Yamamoto T. "Clinical characteristics, differential diagnosis, and treatment outcome of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: A literature review of published Japanese cases." Eur J Dermatol (accepted)

2. Matsumura N, Ohtsuka M, Kikuchi N, Yamamoto T. "Exacerbation of psoriasis during nivolumab therapy for metastatic melanoma." Acta Derm Venereol 96; 259-260, 2016.

3. Kato Y, Yamamoto T. "Superficial spreading melanoma in a psoriatic plaque of a patient with psoriatic arthritis." J Dermatol (in press)

4. Ohashi T, Kikuchi N, Hanami Y, Miura T, Ohtsuka M, Yamamoto T. "Perforating metastatic melanoma." Our Dermatol Online 6; 103-104, 2015.

5. Kikuchi N, Mori T, Hiraiwa T, Ohashi T, Hanami Y, Satoh M, Ohtsuka M, Yamamoto T. "A solitary red nodule on the back:" A quiz. Acta Derm Venereol 95; 507-509, 2015.

6. Ishikawa M, Ohtsuka M, Yamamoto T. "Bowen’s disease of the nipple in an old man." Indian J Dermatol 60; 424, 2015.

7. Ohtsuka M, Miura T, Mori T, Ishikawa M, Yamamoto T. "Occurrence of psoriasiform eruption during Nivolmab therapy for a patient with mucosal melanoma." JAMA Dermatol 151; 797-799, 2015.

8. Ohashi T, Ohtsuka M, Yamamoto T. "Anal canal carcinoma with Pagetoid spread: two case reports." Dermatology Clinics and Research 1; 14-20, 2015.

9. Hanami Y, Yamamoto T. " Sarcoid reaction associated with basal cell carcinoma" J Dermatol 42; 1112-1113, 2015.

10. Mori T, Ohashi T, Kikuchi N, Hanami Y, Yamamoto T. "Cellulitis-like skin necrosis induced by postoperative local interferon-β injection for malignant melanoma on the buttock." J Dermatol 41; 364-365, 2014.

11. Ohashi T, Takenoshita H, Yamamoto T. "Acantholysis in mammary Paget disease." Am J Dermatopathol 36: 856-857, 2014.

12. Yamamoto T. "Epidermotropic Pagetoid spread and squamous cell carcinoma in situ in the overlying epidermis of Merkel cell carcinoma." Our Dermatol Online 5; 210-211, 2014.

13. Wakatsuki-Nakamura T, Yamamoto T. "Eruptive pigmented patches in a patient with HIV infection under HAART." Our Dermatol Online 4; 488-489, 2013.

14. Yamamoto T. "Erlotinib-induced adverse cutaneous reaction." The Open Allergy J 6; 22-29, 2013.

15. Sugaya M, Hamada T, Kawai K, Yonekura K, Ohtsuka M, Shimauchi T, Tokura Y, Nozaki K, Izutsu K, Suzuki R, Setoyama M, Nagatani T, Koga H, Tani M, Iwatsuki K. "Guidelines for the management of cutaneous lymphoma (2011): a consensus statement by the Japanese skin cancer society-lymphoma study group." J Dermatol 40; 2-14, 2013.

16. Kikuchi N, Yamamoto T. "Bullous leukemia cutis." Eur J Dermatol 22: 148-149, 2012.

17. Kato Y, Kikuchi N, Nishibu A, Otsuka M, Yamamoto T. "Two cases of metastases to the scalp bone mimicking epidermoid cyst." Dermatol Online J 17 (12): 13, 2011.

18. Miura T, Kawakami Y, Satoh T, Otsuka M, Yamamoto T. "Hemophagocytic syndrome occurred in a patient with subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma without overt skin lesion: successful treatment with steroid pulse therapy." J Dermatol 38: 1113-1115, 2011.

19. Suzuki Y, Nakamura-Wakatsuki T, Satoh M, Nishibu A, Kawakami Y, Oyama N, Yamamoto T. "Basal cell carcinoma on the toe." Dermatol Online J 16; 2010.

20. Kawakami Y, Nakamura K, Nishibu A, Yanagihori H, Kimura H, Yamamoto T. "Regression of cutaneous squamous cell carcinoma in a patient with chronic myeloid leukaemia on Imatinib mesylate treatment." Acta Derm Venereol 88; 185-186, 2008.