マクロファージ細胞外トラップは、PAD4依存的メカニズムを介して、心臓リモデリングと心不全を増悪する

三阪　智史（みさか・ともふみ）

循環器内科学講座　講師

今回の受賞について

日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）

本邦における循環器基礎研究のさらなる発展を図ることを目的として、日本循環器学会が主催する循環器領域の基礎研究に特化した学術集会です。

賞について

本学会では、一般演題はすべてポスター発表として実施され、活発なディスカッションが行われます。これらの演題の中から当日審査を行い、特に優れた発表はPoster Awardとして選出されます。

概要

心不全の進展において、マクロファージをはじめとする炎症細胞は重要な役割を果たしています。

本研究では、マクロファージが形成する細胞外トラップであるマクロファージ細胞外トラップ（macrophage extracellular traps：METs）が、心不全において果たす病態的意義を初めて見出しました。

心不全患者の心筋組織においてMETsを同定したところ、METsを多く呈する患者では、少ない患者と比較して心イベントリスクが有意に高いことが明らかとなりました。

さらに、ペプチジルアルギニン脱イミナーゼ4（PAD4）がMET形成に必須の分子であることを示しました。マウス圧負荷誘導性心不全モデルにおいて、PAD4欠損骨髄由来細胞を移植したマウスではMET形成が抑制され、心機能低下の改善、心臓線維化の抑制、および生存率の向上が認められました。

PAD4依存的METsは、心臓リモデリングと心不全の進展に関わる新規分子機構であり、心不全の新たな治療標的となる可能性が示されました。（三阪　智史）