LPSによる肺の炎症はミッドカインが欠損することにより抑制される

概要

論文掲載雑誌：「International Journal of Molecular Science」 （２０２５年９月２日）

Midkineは中期胚に発現する低分子量ヘパリン結合蛋白であり、成体では癌細胞や炎症、組織修復の過程で発現が増強し重要な役割を担っているが、肺の炎症におけるmidkineの役割については不明な点が多かった。本研究では、LPSの気管内投与によるマウス肺傷害モデルを使用して、肺の炎症におけるmidkineの役割を検討した。

LPSを野生型およびmidkine欠損マウスに気管内投与し、種々の炎症パラメーターを比較検討したところ、midkine欠損マウスでは野生型マウスと比較して、LPS投与後の肺への好中球遊走が減弱し、気管支肺胞洗浄液中のCXC chemokineであるKCとMIP-2濃度や病理学的肺傷害スコアが低かった。また、ヒト気道上皮細胞株を使用したin vitroの検討においてもLPS刺激後のIL-8の発現はsiRNAによるmidkineのknock-downにより減弱した。これらの結果は、midkineは肺への肺への好中球遊走に関与し、少なくともその作用の一部はIL-8などのCXC chemokineの発現調整を介していることを示している。従って、ARDSなどの急性肺傷害への新規治療ターゲットとしてmidkineが有望である可能性がある。（谷野　功典）