E3ユビキチンリガーゼNEDD4はエストロゲン受容体αの発現とホルモン受容体陽性乳がん患者の予後に影響する

名取　穣（なとり・ゆたか）

医学部　腫瘍内科学講座　助教

概要

論文掲載雑誌：「Cancers」 （令和5年1月16日）

ユビキチンリガーゼはタンパク質をユビキチン化しプロテアソームで分解させる．本研究では，ユビキチンリガーゼであるNEDD4が乳癌のエストロゲン受容体αの分解に関わっているかを検討した．またNEDD4の発現が、乳癌に対するホルモン療法の治療効果と関連するかについて検証した．

エストロゲン受容体α陽性乳癌細胞MCF-7とT-47DのNEDD4を欠失させると，エストロゲン受容体αの発現量が増加した．これは，NEDD4の欠失によりエストロゲン受容体αが分解されずに蓄積したことが予想される．NEDD4欠失乳癌細胞は，エストロゲン刺激による細胞内シグナル伝達が増強し，細胞増殖も亢進した．乳癌に対するホルモン療法を模した細胞実験では，NEDD4欠失乳癌細胞の増殖が著明に抑制された．ホルモン受容体陽性乳癌患者143人の予後を調べたところ，NEDD4のmRNA発現量が少ない患者の予後が良好であった．

これらの結果より，NEDD4がエストロゲン受容体αの発現量に影響を与え，それがホルモン受容体陽性乳がん患者の予後に影響を与えている可能性がある．