術前補助化学療法前後における血中遊離癌細胞の解析は、食道扁平上皮がん患者における再発を予測できる

氏家　大輔（うじいえ・だいすけ）

医学部　消化管外科学講座　博士研究員

松本　拓朗（まつもと・たくろう）

医学部　消化管外科学講座　助手

河野　浩二（こうの・こうじ）

医学部　消化管外科学講座　主任教授

概要

論文掲載雑誌：「Esophagus」 （令和３年３月４日）

Stage II/IIIの食道扁平上皮がん（ESCC）患者においては、5FU＋CDDPによる術前化学療法（NAC）後に根治手術を実施することが、本邦における標準治療であり、ガイドラインで推奨されている。この標準療法によって、本邦における5年生存率は55％であり、他国の5生率30-40％に比べ極めて良好である。一方、たとえ本標準治療による集学的治療が完遂できても、5生率は55％と未だ満足する成績ではなく、さらなる病態の分析と改善が必要である。

近年の細胞工学などの進歩により、血中を循環する遊離癌細胞（CTC）の同定が可能となり、定性的、定量的なCTCの解析を可能とするシステム（Celsee system）が確立した。このシステムでは、生きた癌細胞を鋭敏にトラップし、CD45, DAPI、Vimentin, cytokeratinの染色により、Epithelial CTCと Mesenchymal CTCを分類できる。そこで、当科におけるESCC患者40例を対象として、NAC前後で血中CTCをCelsee systemで解析し、予後因子との相関関係を考察した。

その結果、ESCC患者では、Stage Iを含めすべての病期でCTCが検出され、Stage毎に、CTCの量的、質的な差異を認めなかった（ちなみに正常人ではCTCの検出はない）。また、ほとんどの症例で、量的にはMesenchymal CTCが、Epithelial CTCに比べ優位であった。NAC前後の検討では、全CTC、Mesenchymal CTC、Epithelial CTCのすべてにおいて有意な変化はなく、NAC後にCTCの減少は認めなかった。これらの変化は、NACによる奏功群（PRとCR症例）と不応群（SDとPD症例）の間でも、特に有意な差異は認めなかった。しかし、術後の再発例と無再発例を比較すると、再発例では、NAC前の全CTC数が有意に増加しており、NAC後のMesenchymal CTC数が有意に上昇していた。特に、NAC前の全CTC数では、ROC曲線によるカットオフ値6.5を設定し、これにより術後再発の予後予測が有意に可能であった。

従来の概念では、NACはCTCを量的にコントロール、あるいは除去することにより予後に寄与するとされてきたが、本研究では、少なくとも5FU＋CDDPレジメンでは、その効果は薄いことが判明した。また、NAC後のMesenchymal CTC数と再発が相関することより、NACによって質的なCTCの変化が惹起されており、術後再発の病態を解明するうえで、重要な知見と言える。今後のESCCの治療成績の向上には、LiquidバイオプシーとしてのCTC解析をバイオマーカーとして用いることが極めて重要である。