所属
医学部（生命科学・社会医学系） 生化学講座 教授
職名
教授
連絡先
ニシタ ミチル
西田 満
NISHITA Michiru
学位
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博士（薬学） （ 2000年3月 北海道大学 ）
研究キーワード
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Wntシグナル
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がん浸潤・転移
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細胞極性
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細胞生物学
研究分野
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ライフサイエンス / 医化学
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ライフサイエンス / 細胞生物学
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ライフサイエンス / 発生生物学
経歴
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福島県立医科大学医学部・教授
2019年7月 - 現在
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神戸大学大学院医学研究科・准教授
2007年10月 - 2019年6月
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神戸大学大学院医学系研究科・助教
2007年4月 - 2007年9月
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神戸大学大学院医学系研究科・助手
2004年4月 - 2007年3月
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オランダ癌研究所・博士研究員
2001年10月 - 2002年5月
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日本学術振興会・特別研究員 (PD)（東北大学大学院生命科学研究科）
2001年4月 - 2004年3月
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東北大学大学院理学研究科・博士研究員
2000年4月 - 2001年3月
所属学協会
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日本生化学会
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日本分子生物学会
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日本癌学会
論文
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Rho family small GTPase Rif regulates Wnt5a-Ror1-Dvl2 signaling and promotes lung adenocarcinoma progression.
Nishita M, Kamizaki K, Hoshi K, Aruga K, Nishikaku I, Shibuya H, Matsumoto K, Minami Y
The Journal of biological chemistry 105248 2023年9月（ ISSN:0021-9258 ）
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Saji T, Nishita M, Ikeda K, Endo M, Okada Y, Minami Y
The Journal of biological chemistry 298 ( 7 ) 102090 - 102090 2022年7月（ ISSN:0021-9258 ）
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Okamoto D, Yamauchi N, Takiguchi G, Nishita M, Kakeji Y, Minami Y, Kamizaki K
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 27 ( 5 ) 368 - 375 2022年3月（ ISSN:1356-9597 ）
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Sonoda D, Kamizaki K, Matsuo Y, Aruga K, Mikubo M, Yamashita K, Nishita M, Minami Y, Satoh Y
Oncology reports 47 ( 1 ) 2022年1月（ ISSN:1021-335X ）
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雄の外生殖器形成過程でWnt5aにみられる、各発生段階に応じた様々な機能(Stage-dependent function of Wnt5a during male external genitalia development)
Alcantara Mellissa C., Suzuki Kentaro, Acebedo Alvin R., Sakamoto Yuki, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro, Kikuchi Akira, Yamada Gen
Congenital Anomalies 61 ( 6 ) 212 - 219 2021年11月（ ISSN:0914-3505 ）
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Stage-dependent function of Wnt5a during male external genitalia development.
Alcantara MC, Suzuki K, Acebedo AR, Sakamoto Y, Nishita M, Minami Y, Kikuchi A, Yamada G
Congenital anomalies 61 ( 6 ) 212 - 219 2021年7月（ ISSN:0914-3505 ）
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Avincsal MO, Kamizaki K, Jimbo N, Shinomiya H, Nibu KI, Nishita M, Minami Y
Oncology reports 46 ( 1 ) 2021年7月（ ISSN:1021-335X ）
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間葉系幹細胞に由来するCXCL16はSTAT3が媒介するRor1発現によって胃癌細胞の進行を促進する(Mesenchymal stem cell-derived CXCL16 promotes progression of gastric cancer cells by STAT3-mediated expression of Ror1)
Ikeda Taro, Nishita Michiru, Hoshi Kyoka, Honda Takashi, Kakeji Yoshihiro, Minami Yasuhiro
Cancer Science 111 ( 4 ) 1254 - 1265 2020年4月（ ISSN:1347-9032 ）
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癌浸潤の戦術 孤立性浸潤と集団性浸潤(Tactics of cancer invasion: solitary and collective invasion)
Nagai Tomoaki, Ishikawa Tomohiro, Minami Yasuhiro, Nishita Michiru
The Journal of Biochemistry 167 ( 4 ) 347 - 355 2020年4月（ ISSN:0021-924X ）
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Ikeda T, Nishita M, Hoshi K, Honda T, Kakeji Y, Minami Y
Cancer science 111 ( 4 ) 1254 - 1265 2020年2月（ ISSN:1347-9032 ）
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Tactics of cancer invasion: solitary and collective invasion.
Nagai T, Ishikawa T, Minami Y, Nishita M
Journal of biochemistry 167 ( 4 ) 347 - 355 2020年1月（ ISSN:0021-924X ）
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Impaired ligand-dependent MET activation caused by an extracellular SEMA domain missense mutation in lung cancer.
Miao W, Sakai K, Sato H, Imamura R, Jangphattananont N, Takagi J, Nishita M, Minami Y, Matsumoto K
Cancer science 110 ( 10 ) 3340 - 3349 2019年10月（ ISSN:1347-9032 ）
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肺癌において細胞外SEMAドメインにあるミスセンス突然変異によって生じるリガンド依存性MET活性化の障害(Impaired ligand-dependent MET activation caused by an extracellular SEMA domain missense mutation in lung cancer)
Miao Wenyu, Sakai Katsuya, Sato Hiroki, Imamura Ryu, Jangphattananont Nawaphat, Takagi Junichi, Nishita Michiru, Minami Yasuhiro, Matsumoto Kunio
Cancer Science 110 ( 10 ) 3340 - 3349 2019年10月（ ISSN:1347-9032 ）
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Intraflagellar transport 20 promotes collective cancer cell invasion by regulating polarized organization of Golgi-associated microtubules.
Aoki T, Nishita M, Sonoda J, Ikeda T, Kakeji Y, Minami Y
Cancer science 110 ( 4 ) 1306 - 1316 2019年4月（ ISSN:1347-9032 ）
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Genetic interactions between Ror2 and Wnt9a, Ror1 and Wnt9a and Ror2 and Ror1: Phenotypic analysis of the limb skeleton and palate in compound mutants.
Weissenböck M, Latham R, Nishita M, Wolff LI, Ho HH, Minami Y, Hartmann C
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 24 ( 4 ) 307 - 317 2019年4月（ ISSN:1356-9597 ）
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【Wntシグナルと骨】非古典的Wntシグナルと細胞応答
西田 満, 佐事 武, 南 康博
Clinical Calcium 29 ( 3 ) 291 - 297 2019年2月（ ISSN:0917-5857 ）
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【Wntシグナルと骨】非古典的Wntシグナルと細胞応答
西田 満, 佐事 武, 南 康博
Clinical Calcium 29 ( 3 ) 291 - 297 2019年2月（ ISSN:0917-5857 ）
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Synchronized mesenchymal cell polarization and differentiation shape the formation of the murine trachea and esophagus.
Kishimoto K, Tamura M, Nishita M, Minami Y, Yamaoka A, Abe T, Shigeta M, Morimoto M
Nature communications 9 ( 1 ) 2816 2018年7月
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Critical role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in invasion and proliferation of malignant pleural mesothelioma cells.
Saji T, Nishita M, Ogawa H, Doi T, Sakai Y, Maniwa Y, Minami Y
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 23 ( 7 ) 606 - 613 2018年7月（ ISSN:1356-9597 ）
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Expression of Ror2 Associated with Fibrosis of the Submandibular Gland.
Takahashi D, Suzuki H, Kakei Y, Yamakoshi K, Minami Y, Komori T, Nishita M
Cell structure and function 42 ( 2 ) 159 - 167 2017年12月（ ISSN:0386-7196 ）
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Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling.
Uehara S, Udagawa N, Mukai H, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Murakami K, Nishita M, Nakamura T, Kato S, Minami Y, Takahashi N, Kobayashi Y
Science signaling 10 ( 494 ) 2017年8月（ ISSN:1945-0877 ）
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Regulatory mechanisms and cellular functions of non-centrosomal microtubules.
Nishita M, Satake T, Minami Y, Suzuki A
Journal of biochemistry 162 ( 1 ) 1 - 10 2017年7月（ ISSN:0021-924X ）
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Ror2 signaling regulates Golgi structure and transport through IFT20 for tumor invasiveness.
Nishita M, Park SY, Nishio T, Kamizaki K, Wang Z, Tamada K, Takumi T, Hashimoto R, Otani H, Pazour GJ, Hsu VW, Minami Y
Scientific reports 7 ( 1 ) 1 2017年1月
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ROR1 is essential for proper innervation of auditory hair cells and hearing in humans and mice.
Diaz-Horta O, Abad C, Sennaroglu L, Foster J 2nd, DeSmidt A, Bademci G, Tokgoz-Yilmaz S, Duman D, Cengiz FB, Grati M, Fitoz S, Liu XZ, Farooq A, Imtiaz F, Currall BB, Morton CC, Nishita M, Minami Y, Lu Z, Walz K, Tekin M
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 113 ( 21 ) 5993 - 8 2016年5月（ ISSN:0027-8424 ）
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Essential role of Wnt5a-Ror1/Ror2 signaling in metanephric mesenchyme and ureteric bud formation.
Qi X, Okinaka Y, Nishita M, Minami Y
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 21 ( 4 ) 325 - 34 2016年4月（ ISSN:1356-9597 ）
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Wnt5a-Ror2 signaling in mesenchymal stem cells promotes proliferation of gastric cancer cells by activating CXCL16-CXCR6 axis.
Takiguchi G, Nishita M, Kurita K, Kakeji Y, Minami Y
Cancer science 107 ( 3 ) 290 - 7 2016年3月（ ISSN:1347-9032 ）
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【知る・見る・活かす!シグナリング研究2015 シグナル伝達の要素発見から時空間ダイナミクスへ】(第2章)シグナリングから見た生命現象 その破綻と疾患の理解 Wnt5a-Ror2シグナルによるがんの浸潤制御
西田 満, 西尾 忠, 南 康博
実験医学 33 ( 10 ) 1612 - 1616 2015年6月（ ISSN:0288-5514 ）
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Insight into the role of Wnt5a-induced signaling in normal and cancer cells.
Endo M, Nishita M, Fujii M, Minami Y
International review of cell and molecular biology 314 117 - 48 2015年（ ISSN:1937-6448 ）
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Insulin receptor substrate-4 binds to Slingshot-1 phosphatase and promotes cofilin dephosphorylation.
Homma Y, Kanno S, Sasaki K, Nishita M, Yasui A, Asano T, Ohashi K, Mizuno K
The Journal of biological chemistry 289 ( 38 ) 26302 - 13 2014年9月（ ISSN:0021-9258 ）
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Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding.
Nishita M, Qiao S, Miyamoto M, Okinaka Y, Yamada M, Hashimoto R, Iijima K, Otani H, Hartmann C, Nishinakamura R, Minami Y
Molecular and cellular biology 34 ( 16 ) 3096 - 105 2014年8月（ ISSN:0270-7306 ）
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尿管芽形成におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割
西田 満, 喬 森, 宮本 真里, 沖中 由佳, 山田 真紀子, 飯島 一誠, 大谷 浩, Hartmann Christine, 西中村 隆一, 南 康博
発達腎研究会誌 22 ( 1 ) 11 - 14 2014年4月（ ISSN:0919-7532 ）
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Critical role of Frizzled1 in age-related alterations of Wnt/β-catenin signal in myogenic cells during differentiation.
Doi R, Endo M, Yamakoshi K, Yamanashi Y, Nishita M, Fukada S, Minami Y
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 19 ( 4 ) 287 - 96 2014年4月（ ISSN:1356-9597 ）
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Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic derepression of sFRP-4 gene.
Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Mori M, Hamada Y, Nishida M, Minami Y, Haraguchi R, Takahashi Y, Kitazawa S
PloS one 9 ( 7 ) e102797 2014年
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Activation of Wnt5a-Ror2 signaling associated with epithelial-to-mesenchymal transition of tubular epithelial cells during renal fibrosis.
Li X, Yamagata K, Nishita M, Endo M, Arfian N, Rikitake Y, Emoto N, Hirata K, Tanaka Y, Minami Y
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 18 ( 7 ) 608 - 19 2013年7月（ ISSN:1356-9597 ）
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【Wntシグナルと骨】非古典的Wntシグナルの情報伝達と細胞応答
西田 満, 遠藤 光晴, 南 康博
Clinical Calcium 23 ( 6 ) 809 - 815 2013年5月（ ISSN:0917-5857 ）
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Ror family receptor tyrosine kinases regulate the maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex.
Endo M, Doi R, Nishita M, Minami Y
Journal of cell science 125 ( Pt 8 ) 2017 - 29 2012年4月（ ISSN:0021-9533 ）
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Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis.
Maeda K, Kobayashi Y, Udagawa N, Uehara S, Ishihara A, Mizoguchi T, Kikuchi Y, Takada I, Kato S, Kani S, Nishita M, Marumo K, Martin TJ, Minami Y, Takahashi N
Nature medicine 18 ( 3 ) 405 - 12 2012年2月（ ISSN:1078-8956 ）
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Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase (MMP-13) expression.
Yamagata K, Li X, Ikegaki S, Oneyama C, Okada M, Nishita M, Minami Y
The Journal of biological chemistry 287 ( 2 ) 1588 - 99 2012年1月（ ISSN:0021-9258 ）
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Analysis of Wnt/planar cell polarity pathway in cultured cells.
Endo M, Nishita M, Minami Y
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) 839 201 - 14 2012年（ ISSN:1064-3745 ）
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Critical role of Wnt5a-Ror2 signaling in motility and invasiveness of carcinoma cells following Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition.
Ren D, Minami Y, Nishita M
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 16 ( 3 ) 304 - 15 2011年3月（ ISSN:1356-9597 ）
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Ror2/Frizzled complex mediates Wnt5a-induced AP-1 activation by regulating Dishevelled polymerization.
Nishita M, Itsukushima S, Nomachi A, Endo M, Wang Z, Inaba D, Qiao S, Takada S, Kikuchi A, Minami Y
Molecular and cellular biology 30 ( 14 ) 3610 - 9 2010年7月（ ISSN:0270-7306 ）
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Cell/tissue-tropic functions of Wnt5a signaling in normal and cancer cells.
Nishita M, Enomoto M, Yamagata K, Minami Y
Trends in cell biology 20 ( 6 ) 346 - 54 2010年6月（ ISSN:0962-8924 ）
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Ror2 is required for midgut elongation during mouse development.
Yamada M, Udagawa J, Matsumoto A, Hashimoto R, Hatta T, Nishita M, Minami Y, Otani H
Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists 239 ( 3 ) 941 - 53 2010年3月（ ISSN:1058-8388 ）
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Ror-family receptor tyrosine kinases in noncanonical Wnt signaling: their implications in developmental morphogenesis and human diseases.
Minami Y, Oishi I, Endo M, Nishita M
Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists 239 ( 1 ) 1 - 15 2010年1月（ ISSN:1058-8388 ）
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Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling.
Enomoto M, Hayakawa S, Itsukushima S, Ren DY, Matsuo M, Tamada K, Oneyama C, Okada M, Takumi T, Nishita M, Minami Y
Oncogene 28 ( 36 ) 3197 - 208 2009年9月（ ISSN:0950-9232 ）
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Wnt5a regulates directional cell migration and cell proliferation via Ror2-mediated noncanonical pathway in mammalian palate development.
He F, Xiong W, Yu X, Espinoza-Lewis R, Liu C, Gu S, Nishita M, Suzuki K, Yamada G, Minami Y, Chen Y
Development (Cambridge, England) 135 ( 23 ) 3871 - 9 2008年12月（ ISSN:0950-1991 ）
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Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A.
Nomachi A, Nishita M, Inaba D, Enomoto M, Hamasaki M, Minami Y
The Journal of biological chemistry 283 ( 41 ) 27973 - 81 2008年10月（ ISSN:0021-9258 ）
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Cthrc1 selectively activates the planar cell polarity pathway of Wnt signaling by stabilizing the Wnt-receptor complex.
Yamamoto S, Nishimura O, Misaki K, Nishita M, Minami Y, Yonemura S, Tarui H, Sasaki H
Developmental cell 15 ( 1 ) 23 - 36 2008年7月（ ISSN:1534-5807 ）
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Ror2 modulates the canonical Wnt signaling in lung epithelial cells through cooperation with Fzd2.
Li C, Chen H, Hu L, Xing Y, Sasaki T, Villosis MF, Li J, Nishita M, Minami Y, Minoo P
BMC molecular biology 9 11 2008年1月
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Wnt5a modulates glycogen synthase kinase 3 to induce phosphorylation of receptor tyrosine kinase Ror2.
Yamamoto H, Yoo SK, Nishita M, Kikuchi A, Minami Y
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 12 ( 11 ) 1215 - 23 2007年11月（ ISSN:1356-9597 ）
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Filopodia formation mediated by receptor tyrosine kinase Ror2 is required for Wnt5a-induced cell migration.
Nishita M, Yoo SK, Nomachi A, Kani S, Sougawa N, Ohta Y, Takada S, Kikuchi A, Minami Y
The Journal of cell biology 175 ( 4 ) 555 - 62 2006年11月（ ISSN:0021-9525 ）
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[Role of cofilin phosphorylation in cell migration].
Nishita M, Mizuno K
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme 51 ( 6 Suppl ) 516 - 21 2006年5月（ ISSN:0039-9450 ）
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MAPKAPK-2-mediated LIM-kinase activation is critical for VEGF-induced actin remodeling and cell migration.
Kobayashi M, Nishita M, Mishima T, Ohashi K, Mizuno K
The EMBO journal 25 ( 4 ) 713 - 26 2006年2月（ ISSN:0261-4189 ）
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Spatial and temporal regulation of cofilin activity by LIM kinase and Slingshot is critical for directional cell migration.
Nishita M, Tomizawa C, Yamamoto M, Horita Y, Ohashi K, Mizuno K
The Journal of cell biology 171 ( 2 ) 349 - 59 2005年10月（ ISSN:0021-9525 ）
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The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with and is activated by casein kinase Iepsilon.
Kani S, Oishi I, Yamamoto H, Yoda A, Suzuki H, Nomachi A, Iozumi K, Nishita M, Kikuchi A, Takumi T, Minami Y
The Journal of biological chemistry 279 ( 48 ) 50102 - 9 2004年11月（ ISSN:0021-9258 ）
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Caspase-mediated cleavage and activation of LIM-kinase 1 and its role in apoptotic membrane blebbing.
Tomiyoshi G, Horita Y, Nishita M, Ohashi K, Mizuno K
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 9 ( 6 ) 591 - 600 2004年6月（ ISSN:1356-9597 ）
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A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia.
Nagata-Ohashi K, Ohta Y, Goto K, Chiba S, Mori R, Nishita M, Ohashi K, Kousaka K, Iwamatsu A, Niwa R, Uemura T, Mizuno K
The Journal of cell biology 165 ( 4 ) 465 - 71 2004年5月（ ISSN:0021-9525 ）
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Phosphoinositide 3-kinase-mediated activation of cofilin phosphatase Slingshot and its role for insulin-induced membrane protrusion.
Nishita M, Wang Y, Tomizawa C, Suzuki A, Niwa R, Uemura T, Mizuno K
The Journal of biological chemistry 279 ( 8 ) 7193 - 8 2004年2月（ ISSN:0021-9258 ）
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Involvement of NLK and Sox11 in neural induction in Xenopus development.
Hyodo-Miura J, Urushiyama S, Nagai S, Nishita M, Ueno N, Shibuya H
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 7 ( 5 ) 487 - 96 2002年5月（ ISSN:1356-9597 ）
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Stromal cell-derived factor 1alpha activates LIM kinase 1 and induces cofilin phosphorylation for T-cell chemotaxis.
Nishita M, Aizawa H, Mizuno K
Molecular and cellular biology 22 ( 3 ) 774 - 83 2002年2月（ ISSN:0270-7306 ）
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Inhibition of Wnt signaling by ICAT, a novel beta-catenin-interacting protein.
Tago K, Nakamura T, Nishita M, Hyodo J, Nagai S, Murata Y, Adachi S, Ohwada S, Morishita Y, Shibuya H, Akiyama T
Genes & development 14 ( 14 ) 1741 - 9 2000年7月（ ISSN:0890-9369 ）
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Interaction between Wnt and TGF-beta signalling pathways during formation of Spemann's organizer.
Nishita M, Hashimoto MK, Ogata S, Laurent MN, Ueno N, Shibuya H, Cho KW
Nature 403 ( 6771 ) 781 - 5 2000年2月（ ISSN:0028-0836 ）
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Smad8B, a Smad8 splice variant lacking the SSXS site that inhibits Smad8-mediated signalling.
Nishita M, Ueno N, Shibuya H
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 4 ( 10 ) 583 - 91 1999年10月（ ISSN:1356-9597 ）
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Involvement of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in transforming growth factor-beta-induced gene expression.
Hanafusa H, Ninomiya-Tsuji J, Masuyama N, Nishita M, Fujisawa J, Shibuya H, Matsumoto K, Nishida E
The Journal of biological chemistry 274 ( 38 ) 27161 - 7 1999年9月（ ISSN:0021-9258 ）
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The TAK1-NLK-MAPK-related pathway antagonizes signalling between beta-catenin and transcription factor TCF.
Ishitani T, Ninomiya-Tsuji J, Nagai S, Nishita M, Meneghini M, Barker N, Waterman M, Bowerman B, Clevers H, Shibuya H, Matsumoto K
Nature 399 ( 6738 ) 798 - 802 1999年6月（ ISSN:0028-0836 ）
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XIAP, a cellular member of the inhibitor of apoptosis protein family, links the receptors to TAB1-TAK1 in the BMP signaling pathway.
Yamaguchi K, Nagai S, Ninomiya-Tsuji J, Nishita M, Tamai K, Irie K, Ueno N, Nishida E, Shibuya H, Matsumoto K
The EMBO journal 18 ( 1 ) 179 - 87 1999年1月（ ISSN:0261-4189 ）
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Nuclear translocation and increased expression of Bax and disturbance in cell cycle progression without prominent apoptosis induced by hyperthermia.
Nishita M, Inoue S, Tsuda M, Tateda C, Miyashita T
Experimental cell research 244 ( 1 ) 357 - 66 1998年10月（ ISSN:0014-4827 ）
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BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling.
Kurozumi K, Nishita M, Yamaguchi K, Fujita T, Ueno N, Shibuya H
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms 3 ( 4 ) 257 - 64 1998年4月（ ISSN:1356-9597 ）
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Induction of lateral outgrowths on the chelae of the crayfish, Procambarus clarkii (Girard).
Murayama, O., Nakatani, I., and Nishita, M.
Crustacean Res. 23 69 - 73 1994年
書籍等出版物
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イラストレイテット生化学原著7版
丸善株式会社 2019年
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イラストレイテット生化学原著6版
丸善株式会社 2015年
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Receptor Tyrosine Kinases: Family and Subfamilies
Wheeler, D. L, Yarden, Y
Humana Press (Springer) 2015年
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イラストレイテット生化学原著5版
丸善株式会社 2011年
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イラストレイテット生化学原著4版
丸善株式会社 2008年
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イラストレイテット生化学原著3版
丸善株式会社 2005年
研究発表等（講演・口頭発表等）
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Mesenchymal stromal cell-derived CXCL16 promotes proliferation and migration of gastric cancer cells by inducing STAT3-mediated expression of Ror1
ASCB/EMBO meeting 2019
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Ror1 signaling through Dvl and Rif promotes invasion of lung adenocarcinoma cells
ASCB/EMBO 2019 meeting
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間葉系間質細胞由来のCXCL16は胃癌細胞においてSTAT3経路を介してRor1の発現を誘導し増殖と遊走を促進する
第78回日本癌学会総会
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Wnt5a-Ror1シグナルはRifを介した糸状突起形成によって肺腺がん細胞の浸潤を促進する
第78回日本癌学会学術総会
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Wnt5a-Ror signaling in cancer cell proliferation and invasion
第19回日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
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Ror1 promotes invasion of lung adenocarcinoma cells through small GTPase Rif-mediated filopodia formation.
ASCB/EMBO 2018 meeting
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IFT20は大腸がん細胞の集団的浸潤における先導細胞の極性を制御する
第41回日本分子生物学会年会
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Ror1はSmgGDS-Rif経路を介して肺腺がん細胞の糸状突起形成と浸潤を促進する
第77回日本癌学会学術総会
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Rif低分子量Gタンパク質による核膜タンパク質の動態制御と老化との関連
AMED「老化メカニズムの解明・制御プロジェクト」第1回リトリート
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Novel role of Ror2 signaling in regulating Golgi structure and polarity for tumor cell invasion
International Joint Symposium in Kobe 2017 University of Washington University of Oslo and Kobe University
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がん細胞浸潤におけるRor2受容体型チロシンキナーゼの新たな機能
第39回日本分子生物学会年会
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IFT20はゴルジ体における微小管形成を促進することでRor2シグナル依存的ながん細胞浸潤を制御する
第39回日本分子生物学会年会
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Ror2受容体型チロシンキナーゼのがんー胎児タンパク質としての機能
第75回日本癌学会総会学術総会
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Wnt5a-Ror2シグナルは繊毛タンパク質IFT20の発現誘導を介してがん細胞の浸潤を制御する
第38回日本分子生物学会年会
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Novel role for Wnt5a-Ror2 signaling in regulating polarity and structure of the Golgi apparatus in osteosarcoma cells.
University of Washington-Kobe University Joint Symposium on Cell Signaling
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Wnt5a-Ror2 signaling induces expression of the ciliary protein IFT20 to regulate the integrity of the Golgi apparatus and reorientation of the centrosome during tumor cell invasion
新学術領域研究「上皮管腔組織形成」 第2回国際シンポジウム
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Role of Wnt5a-Ror signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding
新学術領域研究「上皮管腔組織形成」 第2回国際シンポジウム
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繊毛タンパク質IFT20による骨肉腫細胞の浸潤制御
第7回シグナルネットワーク研究会
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Role of Wnt5a-Ror2 signaling in tumor invasion
University of Washington and Kobe University International Joint Symposium
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Role of Wnt5a-Ror2 signaling in patterning the metanephric mesenchyme during ureteric budding
Keystone Symposia "Developmental Pathways and Cancer: Wnt, Notch and Hedgehog(J7)"
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尿管芽形成におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割と腎尿路奇形
第22回発達腎研究会
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炎症性サイトカインによりアストロサイトで発現誘導されるRor1受容体の機能解析
2013年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
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Roles of Wnt/PCP signaling in pathological conditions of epithelial tubular tissues
First International Meeting for Epithelial Tubulology
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マウス腎臓発生におけるWnt5a・Ror2シグナルの役割
第35回日本分子生物学会年会
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The Role of Ror-Family Receptor Tyrosine Kinases in Maintaining Neocortical Neural Progenitor Cells
1st International Symposium Neocortical Organization
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Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex
第63回日本細胞生物学会大会
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Wnt5a-Ror2シグナルによる細胞極性•移動制御とがんの浸潤
第62回日本細胞生物学会大会
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Ror2受容体型チロシンキナーゼによる細胞極性・移動制御におけるタンパク質リン酸化の役割
第82回日本生化学会大会
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Ror2受容体型チロシンキナーゼを介したWnt5aシグナル伝達制御
第1回シグナルネットワーク研究会
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受容体型チロシンキナーゼRor2はアクチン結合蛋白質filamin Aを介してWnt5aによるc-Jun N-terminalキナーゼの活性化と細胞極性・移動を制御する
第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会大会合同大会
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Wnt5a/Ror2シグナルによるDishevelledの動態制御
第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
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Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御
第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
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Wnt5a/Ror2経路はMMP-13を介して骨肉腫細胞のinvadopodia形成と浸潤を制御する
第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
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Regulation of Dishevelled in Wnt5a/Ror2 signaling
第２回日韓共同研究プログラム合同ミーティング
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Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration
第30回日本分子生物学会
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Ror2 receptor tyrosine kinase and its implication in human diseases
日韓共同研究プログラム第１回二国間会議
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Role of Ror2 receptor tyrosine kinase in the regulation of Wnt5a-induced cell polarization and migration
日韓共同研究プログラム第１回二国間会議
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Roles of receptor tyrosine kinase Ror2 in Wnt5a-induced non-canonical Wnt signaling
WNT2007INLAJOLLA
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Wnt5aによる細胞移動におけるRor2の機能解析
日本分子生物学会2006フォーラム
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Roles for Ror2 receptor tyrosine kinase in the regulation of Wnt5a signaling and cell migration
2006 international symposium of kobe university 21st century COE program on signsl transduction in memory of Prof. Yasutomi Nkaishizu
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Regulation of Wnt5a-induced cell migration by Ror2 receptor tyrosine kinase
20th IUBMB Congress
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Roles for Ror2 receptor tyrosine kinase in the regulation of Wnt5a signaling and cell migration
2006 international symposium of kobe university 21st century COE program on signsl transduction in memory of Prof. Yasutomi Nishizuka
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受容体型チロシンキナーゼRor2によるWnt/PCP経路の制御とその細胞運動における役割
第28回日本分子生物学会
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Ror2-mediated cytoskeletal reorganization by differential regulation of Dishevelled proteins
第58回日本細胞生物学会大会
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受容体型チロシンキナーゼRor2の細胞外・細胞内ドメイン依存的機能によるWntシグナルおよび細胞骨格系の制御
第52回日本生化学会近畿支部例会
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PI3-kinase-Mediated Activation of Cofilin Phosphatase Slingshot-1L Controls Insulin-induced Membrane Protrusion
the 43rd American Society for Cell Biology Annual Meeting
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Phosphorylation and activation of LIM-kinase 1 by p38 MAP-kinase in vascular endothelial growth factor-induced actin reorganization
The Gordon Research Conference on Mechanisms of Cell Signalling
共同研究・競争的資金等の研究
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Wntシグナルに基づく新たな直腸癌化学放射線免疫複合療法の試み
研究課題/領域番号：21K08798 2021年4月 - 2024年3月
基盤研究(C)
古出 隆大, 西田 満, 松田 武, 掛地 吉弘, 山下 公大
配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）
今年度は、ヒト直腸癌術前化学放射線療法（NACRT）におけるWntシグナル活性と腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の免疫組織解析を行った。当初は、深層学習アルゴリズムを用いて解析予定であったが、アルゴリズムの学習・構築に想定以上の症例数と時間を要したため、通常通り手作業でβ-カテニン等の発現解析を行った。また、各症例の予後との関連性も比較検討した。
NACRT直腸癌生検組織における免疫組織学的解析において、β-カテニン発現強度とNACRT奏効度は有意に相関しており、β-カテニン強発現群において、NACRT奏効度は低かった。また、腫瘍学的成績においても、全生存率はβ-カテニン高発現群はその他と比較して有意に予後不良であった。一方、無再発生存率は、各群間で有意差はなかったが、β-カテニン発現最弱群は、他の３群よりも良好な傾向があった。また、腫瘍浸潤リンパ球について解析したところ、NACRT後直腸癌において、CD8+浸潤の程度と組織学的奏効度は高い相関性を示した。また、CD8+の高浸潤群は、低浸潤群と比較して、有意に無再発生存率が良好であった。一方、レジデントメモリーCD8+T細胞の細胞密度は、無再発生存率に寄与しなかった。 -
集団的癌細胞浸潤におけるRif低分子量Gタンパク質の機能解明
2021年4月 - 2022年3月
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ゴルジ体微小管の構築制御に基づく癌細胞の集団的浸潤機構の解明
2020年4月 - 2023年3月
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ゴルジ体微小管の構築制御に基づく癌細胞の集団的浸潤機構の解明
研究課題/領域番号：20K07575 2020年4月 - 2023年3月
基盤研究(C)
西田 満
配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）
大腸癌細胞株DLD細胞を用いて集団的浸潤過程での、リーダー細胞とフォロワー細胞におけるゴルジ体由来および 中心体由来微小管の動態について検討することとした。まず、安定化微小管のマーカーであるアセチル化チューブリンの免疫蛍光染色を行った結果、癌細胞集団の中でも、特にリーダー細胞において浸潤方向へ極性化したアセチル化チューブリンの強い染色が観察され、微小管が安定化し蓄積していることが確認された。そこで、リーダー細胞での微小管安定化におけるIFT20の役割について検討するため、IFT20をsiRNAを用いてノックダウンしたDLD1細胞を用いて同様の解析を行った。その結果、IFT20をノックダウンしたリーダー細胞においては、アセチル化チューブリンで染色される微小管が浸潤方向とは関係ない方向に伸びたり、曲がったりしていることが観察された。同様の結果は、別の大腸癌細胞株HCT116細胞においても認められた。したがって、リーダー細胞においてIFT20は極性化した安定化微小管のネットワーク形成に必須な役割を担っていることが示された。一方、これらの実験において観察されたアセチル化チューブリンのほとんどは、中心体に接していなかったことから、ゴルジ体由来微小管である可能性が考えられた。実際、アセチル化チューブリンとゴルジ体の二重染色を行った結果、ほとんどの、アセチル化チューブリンはゴルジ体と接していることが観察された。さらに、IFT20 をノックダウンすることによりゴルジ体周囲のアセチル化チューブリンの蛍光強度が優位に低下した。したがって、IFT20はリーダー細胞においてゴルジ体由来微小管の安定化と極性化に寄与することが示された。
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集団的がん細胞浸潤を司るリーダー細胞の特性解明
2020年4月 - 2021年3月
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がん細胞浸潤におけるゴルジ体内タンパク質輸送の分子機構
2018年4月 - 2020年3月
西田 満
担当区分：研究代表者
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非小細胞肺がん細胞の増悪進展におけるRor1-Rifシグナルの機能
研究課題/領域番号：17K08634 2017年4月 - 2020年3月
基盤研究(C)
西田 満
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
非小細胞肺がん細胞の浸潤能におけるRor1の役割について検討し、PC-9細胞がRhoファミリー低分子量Gタンパク質Rifを介して、三次元マトリゲル内での方向性を持ったフィロポディア形成とそれら周囲のマトリゲル分解を誘導することを見出した。また、Wnt5a-Ror1-Dvlシグナルの恒常的活性化が浸潤能の亢進に寄与していることも見出した。さらに、Rif 結合タンパク質として見出したSmgGDSが、Rifを介した浸潤制御に関わっていることも明らかにした。
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組織損傷修復、炎症および癌の進展におけるWnt5a-Rorシグナルの分子機構解析
研究課題/領域番号：16H05152 2016年4月 - 2019年3月
基盤研究(B)
南 康博
資金種別：競争的資金
受容体型チロシンキナーゼRor1、Ror2は、これまで液性因子Wnt5aの受容体として機能し、Wnt5a依存的に発生過程の形態形成などを制御することが知られていたが、Ror1、Ror2は成体においてもWnt5a依存的・非依存的な機構により、大脳皮質の損傷修復や炎症制御、および骨格筋の損傷修復などにおいて重要な役割を担うことが明らかとなった。また、Ror2やRor1は骨肉腫細胞、乳がん細胞、悪性胸膜中皮腫細胞、大腸がん細胞などで高発現しており、これらを介するシグナル伝達によりがん細胞の浸潤が亢進することが明らかとなった。
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Wnt5a/Ror2シグナルと一次繊毛の機能連関による腎上皮細胞の極性制御
2015年4月 - 2017年3月
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Ｒｉｆによるエメリンの分解制御とその核膜動態における役割
2013年4月 - 2016年3月
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後腎間葉の細胞移動による尿管芽誘導機構
2013年4月 - 2015年3月
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上皮間葉転換を伴う炎症や癌の進展におけるＷｎｔ５ａ－Ｒｏｒシグナルの分子病態解析
2012年4月 - 2015年3月
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A-STEP「肺および腎線維化の病態解明と阻害薬開発のための新規マウスモデルの開発」
2011年
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Ｒｏｒ１受容体を介したシグナル伝達機構とその発生及びがんにおける役割の解明
研究課題/領域番号：22790291 2010年
若手研究(B)
西田 満
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
Ror1 ; Ror2ダブルノックアウトマウス胚線維芽細胞やヒトバーキットリンパ腫細胞を用いてWnt5aに対する応答性を解析した結果、Wnt5aシグナルによるWnt/b-catenin経路の抑制作用にRor2だけでなくRor1も関与していることが明らかになった。また、Ror1がヒトトリプルネガティブ乳がん細胞に過剰発現しており、c-Src、Akt、Erk、Stat3といったシグナル伝達因子の活性化や細胞増殖を制御していることを見出した。
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Ｗｎｔシグナル伝達におけるＲｏｒ１，Ｒｏｒ２受容体チロシンキナーゼの機能解析
研究課題/領域番号：21390080 2009年 - 2011年
基盤研究(B)
南 康博
資金種別：競争的資金
ヒトをはじめとする高等哺乳動物の発生における組織や器官の形成過程では、Wnt5aという分泌されるタンパク質とそれと結合し細胞内へ信号を伝えるRor1、Ror2という細胞膜表面に存在する受容体が重要な役割を担っている。本研究では、Wnt5aがRor2またはRor1に結合することにより、組織・器官における細胞の配置や運動の極性(方向性)が制御されること、またこれらによる情報伝達の異常が、奇形や癌の浸潤などの病態をもたらす仕組みの一端を明らかにした。
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Ｗｎｔ５ａ・Ｒｏｒ２受容体チロシンキナーゼによる細胞移動・細胞極性制御機構の解析
研究課題/領域番号：19390076 2007年 - 2008年
基盤研究(B)
南 康博
資金種別：競争的資金
ヒトをはじめとする多細胞生物の形態形成過程において、複雑かつ精緻に制御された細胞移動・細胞極性が重要な役割を担っている。我々はRor2受容体チロシンキナーゼが、形態形成において重要な役割を担う分泌蛋白質Wnt5aの受容体として機能することを明らかにしていたが、本研究ではWnt5a/Ror2による細胞移動・細胞極性を調節する細胞内情報伝達機構の解析を行うとともに、この情報伝達機構の異常とがん等の病態との関連の解析を行った。
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Ｗｎｔ５ａ－Ｒｏｒ２によるアクチンダイナミクスと細胞移動の制御機構の解析
研究課題/領域番号：19790233 2007年
若手研究(B)
西田 満
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
我々は受容体型チロシンキナーゼRor2がWnt5a受容体としてWnt5aによる細胞の極性化や細胞移動に必要であることを明らかにした。また、ヒト骨肉腫細胞株において、Wnt5aまたはRor2の発現を抑制した結果、浸潤能が顕著に低下した。さらに骨肉腫細胞においてRor2およびWnt5aによって遺伝子発現が制御される分子として、マトリックスメタロプロテアーゼMMP-13を同定し、MMP-13がWnt5a-Ror2シグナルによる骨肉腫細胞の浸潤に重要な役割を果たしていることが明らかになった。
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研究課題/領域番号：17014062 2005年 - 2009年
特定領域研究
南 康博
資金種別：競争的資金
DNA損傷時に癌抑制遺伝子産物ATM, Chk1, Chk2キナーゼがリン酸化・活性化されチェックポイント機構が作動し、その後p53依存的に発現誘導される癌遺伝子産物Wip1ホスファターゼがこれらのキナーゼを脱リン酸化・不活化することにより作動したチェックポイント機構が解除されることが明らかになった。また、骨肉腫細胞等では、Wnt5a/Ror2シグナルが恒常的に活性化しており、マトリックスメタロプロテアーゼ!3が発現誘導される結果、浸潤能が亢進することが示された。
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研究課題/領域番号：17790211 2005年
若手研究(B)
西田 満
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
Wnt5aシグナル伝達系におけるRor2の役割を調べるため、Ror2を発現していないL細胞とRor2を発現しているNIH3T3細胞を用い、それらのWnt5aに対する応答性を比較した。Wntシグナルの活性化は細胞内シグナル伝達因子Dvlのリン酸化を誘導するため、Wnt5aに対する応答性はDvlのリン酸化を検出することによって評価した。解析の結果、NIH3T3細胞ではWnt5a刺激によってDvlがリン酸化されるのに対し、L細胞ではRor2の強制発現依存的にDvlがリン酸化された。したがって、Ror2の発現がWnt5aによるDvlのリン酸化に重要な役割を果たしていることが示唆された。次にRor2遺伝子欠損マウス胚(Ror2-/-)および野生型マウス胚(Ror2+/+)より単離した胚性線維芽細胞(MEF)を用いてWnt5a刺激によるDvlのリン酸化動態の解析を行った。その結果、Ror2+/+MEFにおいてはWnt5a刺激依存的にDvlのリン酸化が認められたのに対し、Ror2-/-MEFにおいてはそのリン酸化は認められなかった。したがってRor2はWnt5aによるDvlのリン酸化に必要であることが明らかになった。Dvlのリン酸化はWnt5aのほか、異なるタイプのWntであるWnt3aなどによっても引き起こされることが知られている。そこでWnt3aを用いて同様の解析を行った結果、Ror2+/+MEFとRor2-/-MEFにおいてWnt3a刺激によるDvlのリン酸化が同様に検出された。したがって、Ror2はWnt3aによるDvlのリン酸化には必要ではないことが明らかとなった。本研究からRor2はWnt5a特異的なDvlリン酸化制御を担っていることが明らかになった。
社会貢献活動
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栃木県立足利高等学校出前講義
2021年11月